Екатерина Валерьевна Елисеева

Одно лечит, другое калечит: польза и риски при приеме лекарств, о которых не расскажут в аптеке

© Елисеева Е.В., текст, 2020

© Оформление. ООО «Издательство «Эксмо», 2021

Введение

Дорогие читатели! Эта книга не предназначена для врачей, медицинских сестер или фармацевтических работников. Она не учебник для студентов медицинских или фармацевтических вузов. Информация, которую вы найдете на ее страницах, в первую очередь адресована читателям, в силу различных причин интересующимся принципами рационального и безопасного использования лекарственных средств, но не работающим в медицинской или фармацевтической сфере, а значит, не имеющим соответствующей подготовки и опыта.

Идея написания этой книги возникла по нескольким причинам. Перечислю, на мой взгляд, наиболее важные.

Причина первая – охват «лекарствоедением» ста процентов населения земного шара. Большая часть цивилизованного общества с рождения, а то еще и с внутриутробного развития, получает лекарственные препараты. Мы не представляем себе жизни без лекарств, они стали неотъемлемой ее частью. Редкий день проходит без приема одной, двух, а то и пяти-десяти таблеток (иногда пяти-десяти пишется слитно).

Значение лекарственных средств в нашей жизни невозможно недооценить. Лекарства спасают жизнь. Лекарства продлевают жизнь. Лекарства повышают ее качество.

Для многих пациентов, страдающих неизлечимыми заболеваниями, зачастую они – единственная возможность выжить и/или жить. Современная фармакология добивается поистине грандиозных успехов, предоставляя системе здравоохранения (и нам с вами) все новые и новые уникальные, инновационные, высокоэффективные, генно-инженерные, биологические ЛС. Они помогают пациентам, чье состояние ранее считалось безнадежным. Неудивительно, что интерес к сфере обращения лекарственных средств постоянно растет, причем не только со стороны ученых, занимающихся поиском новых препаратов. Этому вопросу уделяют много внимания и производители лекарств, и аптеки, их продающие, а также врачи, их назначающие. Современные технологии сделали информацию о применении лекарственных средств доступной для пациентов. Однако вне официальной инструкции к препарату она порой крайне противоречива, что нередко побуждает пациентов к неправильным действиям и крайностям: избыточному применению лекарственных средств или же необоснованному отказу от назначенного лечения. Неслучайно многие эксперты говорят о том, что сегодня лекарственное средство – не просто некое вещество химического или растительного происхождения, но в первую очередь информация о нем.

Вторая причина – это доступность практически любых лекарств. Безусловно, с формальной точки зрения, они делятся на рецептурные и безрецептурные (те, которые можно приобрести в аптеке самостоятельно, без рецепта врача). Но ни для кого не секрет, что в эпоху свободной интернет-торговли в большинстве стран можно купить практически любой препарат, в том числе антибиотики, препараты для снижения артериального давления или лечения аллергических заболеваний, противозачаточные средства и многое-многое другое, не предъявляя провизору рецепт и даже не посещая аптеку. Такая ситуация приводит к тому, что нередко пациенты самолечением заменяют визит к врачу, самостоятельно читая инструкции к лекарственным препаратам или обсуждая опыт применения того или иного препарата в социальных сетях. У практикующих подобный подход создается опасная иллюзия отсутствия необходимости посещения врача для постановки диагноза и назначения фармакотерапии. Однако такое легкомысленное отношение к применению лекарственных средств, как правило, не только оборачивается отсутствием необходимого лечебного эффекта, но и наносит существенный или даже непоправимый вред здоровью. Поэтому так важно, чтобы доктора напоминали пациентам о необходимости согласовывать любой прием лекарственных препаратов со своим врачом.

Третья причина заключается в том, что фармацевтический бизнес (как и любой другой) для поддержания своего существования должен приносить прибыль. К сожалению, в погоне за деньгами (ростом продаж) некоторые производители намеренно искажают информацию о препарате. Представляя рекламу в средствах массовой информации, они завышают его терапевтическую ценность, а возможные риски, связанные с его приемом, преуменьшают.

Нередко препарат преподносится как уникальный, не имеющий аналогов, обладающий беспрецедентными лечебными свойствами… В то время как на фармацевтическом рынке существует как минимум несколько, а то и множество терапевтических аналогов, причем гораздо более демократичных по цене.

В соответствии с действующим законодательством реклама безрецептурного препарата в средствах массовой информации не должна представлять его как уникальное, наиболее эффективное, гарантированно действующее и безопасное средство, сравнивать его с другими препаратами или создавать впечатление ненужности обращения к врачу. Также реклама лекарственного средства не должна побуждать здорового человека его применять. Нельзя также ссылаться на какие-либо свидетельства об улучшении состояния здоровья или полном выздоровлении, рекомендации ученых или медицинских работников. Запрещено давать терапевтические рекомендации по лечению туберкулеза, венерических, опасных инфекционных, онкологических заболеваний, психических расстройств, сахарного диабета, нарушений сна. Агрессивная реклама лекарственных средств приводит к несоблюдению врачебных предписаний в отношении их выбора (препарат заменяется на рекламируемый) и схемы применения (пациенты начинают ориентироваться не на назначения врача, а на рекламу или инструкцию производителя).

Нередко нейтральной субстанции приписываются несуществующие лечебные свойства, препарат объявляется лекарством от всех болезней, средством профилактики всего и вся, а на самом деле является просто средством «честного отъема денег у населения».

Поэтому объективная, достоверная, лишенная какой-либо коммерческой составляющей информация сегодня приобретает особую ценность, а нуждаются в ней не только медицинские и фармацевтические работники, но и в первую очередь пациенты.

Несмотря на целый ряд федеральных законов и указов, регулирующих продвижение лекарственных средств на фармацевтическом рынке, на практике мы видим достаточно много нарушений. Они выражаются в стимулировании потребления определенных наименований лекарств, прямом маркетинге, нарушении закона о рекламе. При этом далеко не все потребители обладают навыками анализа информации, многие доверяют рекламе целиком и полностью.

Все вышесказанное позволило предположить, дорогие читатели, что эта книга будет уместной и своевременной. Информационная война за предпочтения пациента в отношении выбора лекарств ведется постоянно. Военная аналогия и название книги, созвучное эпическому названию поля битвы двух противоположностей, напрашивается само собой, поскольку от адекватности выбора лекарственного средства в итоге зависит здоровье пациента. Конечно, в рамках одного издания невозможно осветить все вопросы, касающиеся применения большинства препаратов. Но, безусловно, эта книга станет вашим надежным союзником и поможет лучше ориентироваться в «лекарственных джунглях». Содержащаяся в отдельных частях информация может быть использована практически во всех ситуациях, так или иначе связанных с лекарственными средствами.

И конечно же, уважаемые читатели, каким бы полезным и интересным ни оказалась эта книга, всегда помните о том, что ни одно научно-популярное издание не заменит консультации лечащего врача.

Ограничения

В этой книге, посвященной лекарственным средствам, вы не найдете ни одного их названия, и вот почему. Действующее в нашей стране законодательство не разрешает врачу рекламировать лекарства или публиковать в открытой печати информацию о препаратах, за исключением тех случаев, когда речь идет о мероприятиях и/или публикациях в биомедицинских журналах, предназначенных исключительно для медицинских и фармацевтических работников. Поскольку я врач-клинический фармаколог, любое упоминание коммерческого или международного непатентованного наименования лекарственных средств в издании, предназначенном для широкой аудитории, невозможно.

Также в тексте вы не найдете конкретных предписаний касательно лечения заболеваний.

Постановка диагноза и назначение фармакотерапии не могут происходить заочно на страницах печатного издания, а должны проводиться только вашим лечащим врачом.

Я активно пропагандирую отказ от самолечения, потому что один и тот же симптом может быть признаком абсолютно разных заболеваний, а значит, требовать различных схем фармакотерапии. И все же общие сведения, касающиеся рационального использования лекарственных средств, представленные в разделах книги, могут быть применены к самым разным препаратам, а также к индивидуальным случаям, и эта информация в любом случае будет нужной и полезной.

Благодарности

Выражаю искреннюю благодарность коллективу кафедры общей и клинической фармакологии Тихоокеанского государственного медицинского университета, с которыми мне повезло пройти большой путь: от становления клинической фармакологии как врачебной специальности до развития собственной научной школы и самостоятельной клинической службы. Спасибо учителям, наставникам и руководителям медицинских организаций, определившим мой путь в профессии, давшим возможность получить опыт научной, практической и организаторской работы. Прошу также принять слова благодарности всех коллег, с которыми я работала в Министерстве здравоохранения Приморского края. Спасибо главным редакторам и сотрудникам периодических изданий, показавшим, что публикация научно-популярных статей на тему фармакологии интересна современному читателю. Во многом именно это побудило меня переработать разрозненные материалы, размещенные ранее на различных сайтах, в печатных, теле– и радиоинтервью, а затем объединить их в книге. Благодарю каждого члена моей любимой семьи за безграничное терпение, понимание и поддержку моей образовательной, творческой и общественной деятельности.

Напутствие к читателям

Дорогие читатели! Надеюсь, что первый опыт изложения научно-популярным языком столь сложного, но важного для всех нас материала, касающегося вопросов применения лекарственных средств, окажется удачным, а знания, почерпнутые вами, – нужными и полезными. В книге, которую вы открыли, есть пробелы, указания на которые будут приняты мною с благодарностью и помогут в дальнейшей творческой работе, направленной на популяризацию знаний в области клинической фармакологии, пропаганду отказа от безответственного самолечения и повышение личной ответственности за соблюдение врачебных рекомендаций.

Книга состоит из трех частей. В первой представлена информация общего характера, касающаяся основных принципов эффективности и безопасности лекарственной терапии, оценке информации о лекарственных средствах. Во второй части вы найдете краткое описание наиболее популярных и назначаемых групп фармакологических препаратов (антибиотики, антидепрессанты, противоаллергические средства, гормоны и другие), а также узнаете о рисках, связанных с самостоятельным их применением. И наконец, третий раздел предназначен для читателей, интересующихся вопросами организации лекарственного обеспечения, а также для пациентов, получающих препараты в рамках льготных государственных программ.

Сегодня мы подошли к той хрупкой грани, когда применение лекарственных средств становится столь же необходимым для спасения и продления жизни, сколь и опасным для здоровья тех, кто не имеет специальных знаний в области фармакологии.

Получить же их можно лишь путем многолетнего обучения в медицинском или фармацевтическом университете с последующей ежедневной практикой в медицинской сфере или консультированием в фармацевтической отрасли. Поэтому все остальные участники сферы применения лекарственных средств подвергаются реальной опасности, связанной с неправильным, нерациональным, необоснованным, избыточным потреблением лекарств, в том числе при безответственном самолечении.

Цель этой книги – показать отдельные из тысячи существующих и изученных грани применения лекарственных средств. Но даже этот очень небольшой объем информации призван продемонстрировать читателям, насколько важно каждый раз перед использованием любых препаратов обсудить со своим врачом все аспекты терапевтической пользы и потенциальных рисков, обоюдно и неизбежно сопровождающих каждое лекарственное назначение.

Ведь только медицинское сопровождение в сочетании с ответственным исполнением всех врачебных рекомендаций гарантирует пациенту, что его организм получит обоснованную, рациональную и жизненно необходимую фармакотерапию, а не станет экспериментальным полем для небезопасных фармакологических экспериментов.

Итак, начнем.

1. Общие принципы рационального и безопасного применения лекарственных средств

«Все – яд, все – лекарство; то и другое определяет доза»

Что такое лекарство? Наберите в строке любой поисковой системы словосочетание «лекарство – это» и получите ответ, достаточно близкий к следующему: «Лекарство – это вещество природного или химического происхождения, предназначенное для лечения, диагностики, профилактики заболевания или коррекции физиологических функций». То есть о каком бы лекарстве ни шла речь, мы говорим о некой чужеродной для организма субстанции, или, говоря научным языком, ксенобиотике. Что это значит? Попадая в организм человека, любое лекарство наряду с терапевтическим эффектом будет вызывать нежелательные реакции. Препарат подвергается метаболическим превращениям, образуя многочисленные производные, каждое из которых может вмешиваться в различные этапы образования и обмена веществ, изменяя таким образом (в период своего действия) биохимическое состояние организма. Препарат может взаимодействовать как с «целевой мишенью» (рецептором), так и с многими другими рецепторами тканей и клеток, вызывая побочные эффекты, присущие абсолютному большинству лекарственных средств и описанные в инструкциях по их применению. В случаях, когда терапевтическая выгода от применения лекарства превышает потенциальный риск, врач принимает возможность развития нежелательных реакций в пользу лечебного действия. При этом организм взрослого человека должен справиться не только с болезнью, но и с нежелательными реакциями, вызванными приемом лекарственных средств.

Нежелательная реакция – это непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, потенциально связанная с применением лекарственного препарата. Она может стать серьезной проблемой, актуальность которой возрастает по мере появления все новых и новых препаратов.

С одной стороны, разработка инновационных лекарств является отражением прогресса фармацевтической отрасли и системы здравоохранения. С другой, темпы появления новых медицинских препаратов опережают поступление информации об их безопасности для пациентов. Американская и европейская системы здравоохранения и мониторинга безопасности лекарственных средств ежегодно сообщают о миллионах случаев нежелательных реакций, ассоциированных с их применением.

Количество смертельных исходов, связанных с нежелательными лекарственными реакциями, в несколько раз превышает официальное число жертв автомобильных катастроф.

Одно из первых определений нежелательных реакций на лекарственные препараты было дано в докладе известного советского терапевта Евгения Михайловича Тареева: «Неблагоприятное действие лекарств – это комплекс синдромов, <…> полный объем которого в современном виде трудно охватить, но изучать его нужно по тем же разделам, что и любое распространенное заболевание, включая этиологию, эпидемиологию, патогенез, патологическую анатомию, клинику, течение, сочетания с другими заболеваниями, исходы, диагноз и дифференциальный диагноз, лечение, профилактику, социально-гигиенические аспекты». Всемирная организация здравоохранения дает следующее определение: «Нежелательная реакция на лекарственное средство – это любое действие, нежелательное для организма, возникающее при использовании терапевтических доз лекарственных средств, применяемых для лечения, диагностики и профилактики заболеваний». Последнее определение подчеркивает тот факт, что развитие нежелательной реакции – неотъемлемая составляющая фармакотерапии. Следовательно, значительное число побочных эффектов всегда будет ассоциировано с наиболее часто применяемыми группами лекарственных средств: сердечно-сосудистых, антибактериальных, витаминных, противовоспалительных, препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и так далее. Почему так происходит?

Дело в том, что любое лекарственное средство – чужеродное для организма вещество, говоря научным языком, ксенобиотик. Соответственно, попадая в организм человека, оно всегда будет вызывать и терапевтический эффект, и нежелательные реакции.

Существует представление о том, что весь перечень побочных эффектов для каждого препарата хорошо изучен и представлен в инструкции, но, к сожалению, это не так. Большинство из них не выявляется при проведении клинических исследований, что связано с ограниченным количеством участников, а также невозможностью учесть все возможные варианты индивидуальной чувствительности на данном этапе. Поэтому многие виды нежелательных реакций (особенно редко возникающих) выявляются, как правило, уже после проведения клинических исследований и регистрации лекарственного препарата, на этапе его широкого применения.

Это неизбежная составляющая, «диалектика» лекарственной терапии. Более того, наличие описанных нежелательных лекарственных реакций – своеобразный индикатор эффективности препарата. Лекарство не может действовать подобно волшебной серебряной пуле, точно попадая только к тому органу или той системе, чья нарушенная функция нуждается в терапевтической коррекции. В процессе всасывания, распределения и выведения оно проходит через множество тканей, взаимодействуя не только с органами-мишенями, но и со всеми системами, участвующими в его распределении и метаболизме. Таким образом, лекарство от головной боли может негативно повлиять на желудочно-кишечный тракт, а препарат, снимающий воспаление, – на функцию почек. Антибиотик, принимаемый из-за инфекции дыхательных путей, может привести к развитию аллергической реакции, а препарат для лечения аллергии – к повышенной сонливости и нарушению концентрации внимания.

Если в инструкции к лекарственному средству сообщают, что у него нет никаких побочных эффектов, возможны три варианта объяснения такого положения вещей. Первый: производитель намеренно вас обманывает, то есть не включает в инструкцию всю информацию об истинном профиле безопасности препарата. Вариант второй: на этапе клинических исследований лекарства в изучении эффективности и безопасности принимало участие небольшое число добровольцев, что не позволило установить истинную частоту нежелательных реакций. Вариант третий: препарат действительно не имеет побочных реакций, то есть является нейтральной субстанцией, не имеющей ни терапевтического, ни побочного действия.

Какой из этого следует вывод? Чем более подробно описан в инструкции к лекарственному средству раздел «нежелательные реакции», тем выше должно быть доверие к его производителю. Наличие побочных эффектов, их подробное описание, ссылки на биомедицинские статьи, указание на редкие или чрезвычайно редкие осложнения свидетельствуют об огромной работе по анализу профиля безопасности выпускаемого лекарственного препарата. Это значит, что в клинических исследованиях принимало участие большое число пациентов, а исследование профиля безопасности было продолжено уже после поступления препарата в открытую продажу.

Существует несколько классификаций нежелательных реакций на лекарственные средства. Одной из наиболее удобных, простых и популярных является та, согласно которой они делятся на четыре группы, обозначаемые буквами латинского алфавита (А, В, С и D).

Проявление реакций типа «А» находится в прямой зависимости от количества принятого лекарства. Они становятся более выраженными при повышении дозы, ослабевают при ее уменьшении и исчезают при отмене препарата. Дело в том, что реакции типа «А» обусловлены либо механизмом действия препарата, либо заболеваниями почек, печени (а также других органов и систем), приводящими к изменениям метаболизма и/или выведению лекарственного средства. Большинство таких реакций изучены и описаны в инструкции, и их, как правило, легко предвидеть и предотвратить путем коррекции дозы или назначения дополнительного препарата, предупреждающего развитие осложнений.

Реакции типа «В», или так называемые независимые от дозы реакции, более сложны в плане прогнозирования. Большинство осложнений данного типа представлены аллергическими реакциями. Поэтому перед назначением терапии врач обязательно уточняет наличие аллергических реакций на лекарства в прошлом или назначает соответствующие обследования, позволяющие их выявить. Также к данному виду нежелательных реакций относятся реакции, обусловленные генетическими особенностями метаболизма препарата у конкретного пациента. В последнее время такое направление клинической фармакологии, как фармакогенетика, приобретает все большую популярность. Фармакогенетические исследования позволяют выявить на генетическом уровне варианты метаболизма одного и того же средства у различных пациентов и, при необходимости, персонализировать «стандартную» фармакотерапию путем коррекции дозы или подбора альтернативного лечения.

Нежелательные реакции типа «С», или эффекты длительного применения, проявляются в виде развития снижения терапевтического эффекта (толерантности), лекарственной зависимости или эффекта отмены. Как следует из определения, они могут возникать при длительном применении препарата. Задача лечащего врача в данном случае – своевременно отменить или заменить лекарство для предотвращения развития таких осложнений.

Наиболее сложны для диагностики/дифференциальной диагностики реакции типа «D», или так называемые отсроченные нежелательные реакции, которые могут возникать спустя месяцы или даже годы после приема лекарственного препарата. К ним относятся, например, тератогенный эффект (от греч. τέρας – чудовище) – нарушение эмбрионального развития плода при приеме токсичных для него препаратов матерью; или канцерогенный эффект, то есть стимуляция опухолевого роста. Применение лекарственных средств животного и человеческого происхождения также чревато развитием отсроченных нежелательных реакций из-за возможности передачи вирусных инфекций или прионовых болезней[1]. Поэтому препараты, полученные при использовании материала животного или человеческого происхождения, должны применяться только по жизненным показаниям.

Оценка нежелательной реакции и дифференциальная диагностика осложнений терапии и патологии, не связанной с применением лекарств, относится к функциональным обязанностям врача-клинического фармаколога. В то же время существуют алгоритмы, позволяющие любому пациенту и врачу уже на предварительном этапе, до консультации клинического фармаколога, оценить предполагаемый риск применения того или иного лекарства и предпринять меры по его предотвращению или устранению.

Направление клинической фармакологии, посвященное выявлению, оценке, анализу и предотвращению нежелательных реакций организма, называется фармаконадзором.

Очень эффективным методом фармаконадзора является метод спонтанных сообщений. Его особенность заключается в том, что врачи, провизоры, медицинские сестры, фармацевты и сами пациенты могут информировать контролирующие органы о выявляемых и/или подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственные препараты. Сведения, касающиеся нежелательных реакций, развивающихся в результате применения лекарств, передаются в виде утвержденной формы – «Извещения о побочных реакциях лекарственных средств», которую любой пользователь может найти в интернете.

Появление определенного количества сообщений о побочном действии препарата может стать основанием для прекращения его реализации, приостановки регистрации, а также исключения из государственного реестра лекарственных средств. Кроме того, отчеты о нежелательных лекарственных реакциях помогают осуществлять регулирование фармацевтического рынка. Врачи и руководители медицинских организаций, опираясь на данные сведения, могут более рационально подходить к использованию препаратов, выбирая для пациентов средства с высоким профилем безопасности.

В биомедицинской литературе насчитывается несколько десятков методов определения степени достоверности причинно-следственной связи между приемом лекарства и развитием нежелательной реакции. Одной из наиболее распространенных методик является использование опросников, составленных для получения конкретной информации в связи с применением лекарственного средства. В качестве примера такого опросника предлагаю познакомиться с алгоритмом Наранжо [Naranjo C.A.], который широко используется во многих странах. На каждый вопрос предлагается три варианта ответа: «да», «нет» и «не знаю». Каждый ответ, в зависимости от того, с каким вопросом он связан, имеет определенную оценку, выражаемую в баллах. Используя алгоритм Наранжо, вы можете самостоятельно оценить вероятность причинно-следственной связи между развитием нежелательной реакции и приемом лекарства.

С помощью таблицы подсчитывается общий балл и определяется категория причинно-следственной связи между развитием нежелательной лекарственной реакции и приемом «подозреваемого» препарата. Категории вероятности определяются следующим образом: сильная связь – 9 баллов, вероятная связь – 5–8 баллов, возможная связь – 1–4 балла, сомнительная связь – 0 баллов.

Алгоритм Наранжо для оценки вероятности возникновения нежелательной лекарственной реакции

Подведем итоги. На что нужно обратить внимание, принимая тот или иной лекарственный препарат?

1. Перед приемом необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, предназначенной для пациентов, посмотрев не только разделы «показания» и «порядок применения», но и «противопоказания», «нежелательные лекарственные реакции» и «лекарственные взаимодействия». Это поможет предотвратить наиболее изученные и часто встречающиеся побочные эффекты.

2. Важно согласовывать прием любого лекарства с лечащим врачом. Только он сможет грамотно проанализировать соотношение пользы и риска при назначении фармакотерапии.

3. При появлении любых нежелательных реакций, связанных, по вашему мнению, с приемом препарата (даже если они не описаны в инструкции), необходимо незамедлительно обращаться к своему врачу.

И помните: если в инструкции к лекарственному препарату указано, что у него нет никаких нежелательных реакций, то, скорее всего, вы держите в руках пустышку. У нее, наряду с отсутствием побочных эффектов, отсутствуют и терапевтические свойства. Ведь, как сказал великий Парацельс, «все – яд, все – лекарство; то и другое определяет доза».

Эффективность лекарственных средств: четыре уровня доверия

Количество рекламы лекарств возрастает ежедневно в геометрической прогрессии. Телевизионные и радиоэфиры, газетные полосы и интернет ею переполнены. Любой зритель, проведя выходные у телевизора, знает, как лечить «перхоть на голове», «грибок на ногах», «боль в горле», «боль в желудке», «нарушения стула», «дисбактериоз», «аллергические заболевания», «тревогу», «бессонницу», «хроническую усталость», «боль в спине» и прочее. Помимо лекарств, рекламодатели предлагают чудодейственные снадобья для «чистки сосудов и печени», «омоложения», «укрепления иммунитета», «улучшения памяти». Насколько достоверна такая информация? Как читателю и зрителю, не имеющему медицинского или фармацевтического образования, разобраться в ее потоке?

Безусловно, без современной фармакотерапии оказание медицинской помощи невозможно. В то же время наряду с добросовестными производителями, выпускающими жизненно важные и необходимые лекарства, на фармацевтическом рынке присутствуют компании, выпускающие препараты не столько для лечения, диагностики или профилактики заболеваний, сколько для получения прибыли.

В рекламных материалах может намеренно преувеличиваться терапевтическая выгода и преуменьшаться (или вовсе не отражаться) информация, касающаяся возможных нежелательных реакций организма.

Лекарственное средство – не просто вещество, это в первую очередь достоверная информация о нем. В современном мире только опытный врач в достаточной мере владеет навыками критической оценки источников, публикующих информацию рекламного характера или искаженные результаты исследований лекарственных средств.

В клинической фармакологии под доказанной эффективностью понимаются результаты клинических испытаний препаратов, уровень доказательности которых различается степенью контроля над факторами помех. Давайте разберемся, что это значит.

Золотым стандартом всех клинических исследований считается так называемое рандомизированное контролируемое исследование, позволяющее получить наиболее достоверные результаты, касающиеся эффективности лекарства. Представление о базовой структуре клинических исследований дает возможность самостоятельно проводить критический анализ информационных источников, поэтому рассмотрим этот вопрос подробнее.

Во-первых, чтобы определить различия в показателях конечных результатов, число участников клинических исследований должно быть достаточно большим. Исследование, проведенное с привлечением маленького количества людей, имеет весьма спорную ценность. Так, для того чтобы установить нежелательную лекарственную реакцию, возникающую с частотой 1 на 100 пациентов, в исследовании должно принять участие не менее 300 человек, если 2 на 100 пациентов – не менее 600. Соответственно, если клиническое исследование проводится с ограниченным числом добровольцев, на этом этапе невозможно будет выявить все осложнения, связанные с приемом препарата. Поэтому чем больше выборка, то есть чем больше число участников, принимающих лекарственный препарат, тем полнее и достовернее будут полученные результаты.

Для отбора пациентов в группы, получающие различные виды фармакотерапии, используется рандомизация (случайное распределение). Это основной способ обеспечения сравнимости различных групп. Истинная рандомизация достигается тогда, когда у всех пациентов есть равный шанс быть включенными в исследование. Таким образом, она исключает заведомое искажение полученных результатов.

В сравнительных клинических исследованиях проводится сравнительная оценка изучаемого препарата, а также других видов терапии. В качестве контроля могут использоваться плацебо (пустышка), изучаемое лекарственное средство в другой дозировке, препарат сравнения, альтернативная терапия или отсутствие лечения.

Наиболее часто проводится так называемое открытое исследование, при котором и исследователю, и пациенту известно изучаемое лекарство или препарат сравнения. К сожалению, такой подход не предотвращает систематической ошибки. Субъективная оценка эффективности лечения как со стороны пациента, так и со стороны врача может искажать конечный результат. Пациент, в течение нескольких лет получающий одно и то же лекарство, например, для лечения гипертонической болезни, из-за нежелания менять схему лечения может сообщить о плохой переносимости нового лекарственного средства, даже если врач не регистрирует объективного ухудшения состояния. И наоборот, врач, имеющий многолетний опыт и личные предпочтения при использовании препарата конкретного производителя, может дать негативную оценку изучаемому лекарственному средству.

Поэтому при проведении клинического исследования лекарственного средства предпочтительно использование так называемого слепого метода, когда пациент не знает, к какой из исследуемых групп принадлежит. Всем людям в таком случае говорят, что они принимают исследуемый лекарственный препарат. На самом деле после рандомизации (разделения случайным способом на контрольную группу и группу сравнения) одной группе пациентов дают лекарственный препарат, а другой – плацебо (пустышку). Такая технология позволяет объективизировать конечный результат и исключить вмешивающийся фактор – предвзятое мнение пациента об эффективности лечения и переносимости лекарства.

Помимо простого слепого метода организаторы клинического исследования могут использовать двойной слепой метод. В отличие от предыдущего, при использовании этого дизайна ни врач, ни пациент не осведомлены о том, какая группа пациентов получает плацебо, а какая – изучаемый препарат. Применение такого метода значительно повышает достоверность полученных результатов, поскольку дополнительно устраняется воздействие целого ряда субъективных факторов как со стороны пациента, так и со стороны врача. Двойной слепой метод – наиболее предпочтительный, однако он требует больших временных и финансовых затрат.

Помимо плацебо для сравнения могут быть использованы: изучаемое лекарственное средство в другой дозировке, препарат сравнения (то есть лекарство с аналогичным механизмом действия или из другой группы), альтернативная терапия или отсутствие лечения (при условии, что этическая экспертиза подтверждает возможность отсутствия лечения при данном состоянии).

Распространенный недостаток многих клинических исследований – отсутствие сравнения изучаемого средства с плацебо или с другими лекарственными препаратами. Многие производители ограничиваются описанием динамики клинической картины при приеме пациентом только изучаемого лекарства. Такой вариант дает минимальный объем информации о его эффективности и безопасности. Исследованием с невысоким уровнем доказательности считаются также открытые испытания, в ходе которых и врачу, и пациенту известен изучаемый препарат или препарат сравнения. Такой способ не предотвращает систематической ошибки.

Особое внимание при организации и проведении клинического исследования лекарственных средств уделяется так называемым вмешивающимся факторам. Это события, воздействующие на результаты испытаний препаратов и в конечном итоге затрудняющие определение их эффектов, либо дающие возможность представить альтернативное объяснение результатов исследования.

Существует множество различных факторов, способных повлиять на действие (или отсутствие эффекта) изучаемого лекарственного средства: наличие у пациента вредных привычек, прием других лекарственных средств, субъективизм в случае проведения исследования открытым способом и другие.

В зависимости от дизайна клинического исследования или исследований, в которых изучалась эффективность и безопасность препарата, для обозначения эффективности лекарственных средств применяются определенные уровни доказательности, обозначаемые буквами А, В, С и D, значимость и достоверность которых убывает, соответственно, от А до D.

Категория доказательства А. Доказательства основаны на законченных и хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследованиях. Использован совершенный математический аппарат. Полученные результаты позволяют давать рекомендации для применения препарата в определенной группе пациентов (подробное описание того, как должно быть спланировано, организовано и проведено доказательное клиническое исследование лекарственных средств вы можете найти в соответствующей главе нашей книги).

Категория доказательства В. Доказательства получены на основе рандомизированных контролируемых исследований. Они ограничены, так как в конечной части испытания было привлечено недостаточное количество пациентов. Рекомендации могут быть распространены на ограниченную группу.

Категория доказательства С. Доказательства не основаны на рандомизированных контролируемых исследованиях. Источник информации – нерандомизированные исследования.

Категория доказательства D. Рекомендации основаны на проведенной экспертами дискуссии, в результате которой был достигнут консенсус.

Основная проблема интерпретации информации о лекарствах неподготовленным читателем заключается в том, что, как правило, в средствах массовой информации (рекламные ролики; постеры не для биомедицинских, а глянцевых журналов; интернет), содержатся сведения описательного характера. В них нет указания на уровень проведенного исследования, сравнительных данных, а число наблюдений крайне невелико. У эксперта же при прослушивании стандартного текста о том, что «наш волшебный крем улучшает цвет лица на 40 %», возникает целый ряд уточняющих вопросов. Каков был исходный цвет лица? Каким он был в группе сравнения, что эта самая группа наносила вместо рекламируемого средства и наносила ли? Есть ли цвет лица, который можно принять за 0 %, и если да, то как он выглядит?

То же самое относится, например, к чудо-средствам для улучшения зрения или памяти. Каков был препарат сравнения? По каким критериям отбирались добровольцы для участия в исследовании? Какие показатели демонстрировали контрольная группа и группа сравнения после его окончания? Какие методы статистической обработки использовались при анализе основных результатов исследования? Очень важно также знать, что статистически значимые и клинически значимые различия между группами – не всегда синонимы. Препарат кальция, например, может изменить уровень данного элемента в сыворотке крови, но никак не будет влиять на предотвращение и профилактику переломов, связанных с развитием остеопороза. Для лечения таких пациентов и профилактики подобных осложнений используются другие группы лекарств, клинические исследования которых идут в течение нескольких лет. Препарат, влияющий на артериальное давление, должен не просто его понижать, а показать в клинических исследованиях снижение частоты осложнений по сердечно-сосудистым причинам (инфарктов, инсультов) и увеличение продолжительности жизни принимающих его пациентов.

В современных руководствах по использованию лекарств и клинических рекомендациях каждый препарат получает соответствующую категорию доказательности – A, B, C или D. Безусловно, приоритетны для применения те средства, эффективность которых доказана в надлежащим образом спланированных и проведенных исследованиях. Клинический, этический и научный стандарт, определяющий порядок организации и проведения клинических исследований лекарственных средств, а также статистической обработки и представления результатов исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев, называется «надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP). В ходе клинических исследований, проведенных в соответствии с правилами и требованиями GCP, определяется влияние препарата на жизненно важные для пациента исходы: снижение смертности, безрецидивную выживаемость, предотвращение неблагоприятных исходов и осложнений со стороны различных органов и систем, повышение качества жизни и ее продолжительности.

Именно лекарственные средства с классом эффективности A или B должны назначаться и применяться в первую очередь.

К сожалению, многие препараты, в том числе временно внесенные в государственный реестр лекарственных средств, не проходили процесс адекватных клинических исследований. Происходит это не только потому, что часть производителей не проводит их в соответствии со стандартами GCP, но еще и потому, что многие лекарственные средства прошли процесс регистрации задолго до того, как такие требования стали обязательными.

Между тем благодаря введению стандарта GCP взгляд на лекарственные средства кардинально изменился. Многие препараты, не имеющие в истории создания надлежащим образом проведенных клинических исследований, современными экспертами относятся к так называемым препаратам с недоказанной эффективностью. Их применение, основанное исключительно на личных предпочтениях врача или пациента, не гарантирует надлежащего клинического эффекта.

На что также необходимо обращать внимание, когда вы читаете статью об эффективности и безопасности лекарства? В первую очередь следует проанализировать общую структуру статьи. Она должна начинаться с краткого резюме, в котором четко излагаются задачи, цель, методология, результаты и выводы. Далее следует введение, где автор представляет информацию об изучаемом препарате и заболевании (заболеваниях), от которого(-ых) в рамках исследования лечились пациенты. Здесь должно быть указано, какие аналогичные испытания проводились ранее, сформулирована цель исследования и отмечено, в чем заключается практическая ценность полученных результатов. В разделе «Материалы и методы исследования» приводится подробное описание режимов фармакотерапии (изучаемые лекарства, режимы дозирования, продолжительность фармакотерапии и так далее). Автор должен охарактеризовать структуру исследования, указать критерии включения и исключения пациентов (выборка, распределение в группу наблюдения и контрольную группу), описать методы рандомизации, способы обеспечения слепого метода, методологию сбора и анализа данных, а также дать подробную характеристику использовавшихся статистических методов.

Раздел «Результаты исследования» должен включать подробное объяснение полученных итогов и при необходимости иллюстрироваться рисунками, таблицами, графиками, диаграммами. В разделе «Обсуждение и выводы» приводятся данные, полученные в результате исследования, формулируются конкретные, основанные на них выводы. Рассматриваются все возможные вмешивающиеся факторы, которые могли исказить полученные результаты. Заключение должно содержать логичное изложение полученных результатов и их соотношение с конкретными задачами, поставленными и сформулированными во введении. В конце статьи приводится список использованных литературных источников, оформленный в соответствии с установленными требованиями, что дает возможность читателю при желании к ним обратиться.

Итак, уважаемый читатель, каждый раз, обсуждая со своим врачом, какой препарат будет выбран для лечения вашего хронического заболевания или профилактики, обязательно задайте уточняющие вопросы. Изучена ли эффективность этого лекарственного средства в рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях? Если да, то в каких биомедицинских журналах опубликованы результаты исследований? Получив понятные и убедительные ответы, смело приступайте к лечению, ведь ваш врач выбрал самый эффективный и безопасный препарат.

Лекарственные взаимодействия: одно лекарство от ста болезней или сто лекарств от одной?

Для начала давайте познакомимся с новым словом – «полипрагмазия». Что это такое? Полипрагмазия (от лат. poly «много» и греч. pragma «предмет, вещь») – одновременное назначение пациенту более пяти препаратов. Полипрагмазия сегодня – обычная практика фармакотерапии, поскольку применение лекарств – универсальный способ оказания медицинской помощи. Согласитесь, что к какому бы врачу ни обратился пациент, в 100 % случаев подобный визит сопровождается назначением лекарств. В среднем количество лекарственных средств, одновременно назначаемых взрослому пациенту, составляет 5–7 и более. Насколько безопасен такой объем фармакологической нагрузки? Как быть, если вы наблюдаетесь у нескольких специалистов и каждый из них рекомендует принимать не менее пяти препаратов? Какие факторы необходимо учитывать при одновременном использовании большого количества лекарственных средств?

В первую очередь важно помнить о том, что взаимодействие препаратов может начинаться еще до момента их попадания в организм, а именно в шприце или капельнице. Поэтому ни в коем случае нельзя перед введением смешивать растворы или ради экономии расходных материалов пытаться использовать одну и ту же систему или шприц для инъекций. Сходное физико-химическое взаимодействие между лекарствами может происходить в полости желудка или в просвете кишечника. Последнее обстоятельство иногда используется в лечебных целях, например для нейтрализации соляной кислоты, вырабатываемой в желудке, или предотвращения всасывания отдельных веществ и соединений в тонком кишечнике.

Но когда речь идет о применении нескольких препаратов, необходимо уточнить у лечащего врача порядок приема, а также возможность производить этот прием одномоментно.

В ряде случаев для предотвращения нежелательных химических взаимодействий (например, взаимной нейтрализации, взаимного нарушения всасывания или образования нерастворимых комплексов) врач порекомендует, какой именно временной интервал необходимо соблюдать между приемом лекарств. Аналогичные рекомендации могут касаться одновременного приема препаратов и некоторых пищевых продуктов, а также интервалов между приемом лекарства и едой.

На этапе реализации фармакологического эффекта взаимодействие лекарственных средств может осуществляться различным образом. При однонаправленном действии они дают эффект синергизма, то есть взаимного усиления эффекта. Напротив, препараты разнонаправленного действия способны уменьшать или даже блокировать терапевтические эффекты друг друга, то есть выступать как антагонисты. Кроме того, лекарственные средства могут взаимно изменять метаболизм: как ускоряя, так и замедляя его, то есть выступать в отношении друг друга индукторами или ингибиторами. То же самое относится и к выведению лекарственных средств из организма: оно изменяется при наличии у препаратов общих путей метаболизма и элиминации.

Назначая пациенту несколько лекарственных средств, врач учитывает клинически значимые взаимодействия между ними так, чтобы не спровоцировать развитие нежелательных реакций или снижение лечебного эффекта. Поэтому если вы до приема врача уже начали что-то принимать, об этом необходимо сообщить.

Полипрагмазия может быть обоснованной: множество препаратов назначается по жизненным показаниям в стационаре или применяется пациентом с большим числом сопутствующих заболеваний. Однако бывают случаи, когда избыточное использование лекарств создается либо за счет дублирования назначений, сделанных разными специалистами, либо из-за самостоятельного приема пациентами лекарственных средств и/или биологически активных добавок к пище.

Приведу такой пример. Одна из самых популярных групп лекарственных средств – нестероидные противовоспалительные препараты. Они применяются по самым разнообразным медицинским показаниям с анальгезирующей, противовоспалительной и жаропонижающей целью в неврологической, ревматологической, терапевтической практике и так далее. Нестероидные противовоспалительные средства выпускаются в виде таблеток, капсул, сиропов, мазей, ректальных свечей, а также в инъекционной форме. Одно и то же действующее вещество может производиться под разными коммерческими названиями. Очень часто пациенты сами покупают и принимают нестероидные противовоспалительные препараты при зубной, головной боли, боли в спине или суставах. Таким образом, иногда один и тот же препарат (или препараты одной группы) может быть рекомендован разными специалистами, либо пациент может принимать несколько сходных по механизму действия лекарств самостоятельно, не информируя лечащего врача. Что при этом произойдет в организме? Во-первых, нестероидные противовоспалительные средства будут взаимодействовать друг с другом. При превышении рекомендованной дозировки и/или одновременном приеме двух таких препаратов значительно возрастает риск развития нежелательных реакций, в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыводящей системы (нарушение функции почек). Вероятность развития подобных побочных эффектов растет не только при превышении разовой и/или суточной дозы препарата, но и при одновременном приеме с ним алкоголя.

Нестероидные противовоспалительные средства усиливают действие антикоагулянтов и таблетированных сахароснижающих препаратов. Крайне нежелательно сочетание нестероидных противовоспалительных средств с мочегонными препаратами, стероидными противовоспалительными средствами, иммунодепрессантами и сердечными гликозидами. Также они уменьшают эффект препаратов для снижения артериального давления и повышают токсичность некоторых антибиотиков. Особенно опасны подобные комбинации для пожилых пациентов, а также больных, уже имеющих заболевания почек или желудочно-кишечного тракта.

И снова, уважаемые читатели, особое внимание хотелось бы обратить на недопустимость самостоятельного лечения. Нередко пациенты покупают и принимают лекарства, не обращаясь к врачу. Проблема усугубляется коммерческой доступностью практически любых лекарств и возможностью их приобрести не только в аптеке, но и через интернет, о чем неоднократно и с большой тревогой говорится на страницах этой книги. Многие пациенты самостоятельно принимают различные фитопрепараты и при этом также не информируют своего лечащего врача, считая их безобидным дополнением к основной терапии. Между тем «безобидные» биологически активные добавки к пище и фитопрепараты могут не только вызывать нежелательные реакции организма, но и приводить к значимым взаимодействиям при одновременном приеме с лекарственными средствами.

Вещества растительного происхождения, входящие в состав фитопрепаратов (зверобой, эхинацея, зеленый чай, розмарин, хмель, лавр), способны становиться индукторами печеночных ферментов, то есть ускорять метаболизм других лекарств.

Гинкго билоба и чеснок, например, влияют на свертываемость крови при одновременном приеме с антикоагулянтами. Известна способность сока грейпфрута подавлять активность ферментов печени, отвечающих за метаболизм гипотензивных, снотворных, иммуносупрессивных препаратов. Результатом подобных и множества других взаимодействий становятся изменение метаболизма, выведения и концентрации лекарственных средств, а также негативная трансформация их эффективности и безопасности.

Что же необходимо предпринять, если вы наблюдаетесь у нескольких специалистов и получили несколько лекарственных назначений (пять и более)? Обязательно информируйте обо всех имеющихся рекомендациях своего семейного врача (или участкового терапевта), который проанализирует возможные лекарственные взаимодействия, исключит дублирующие позиции и при необходимости откорректирует ваш протокол фармакотерапии. В особо сложных случаях на консультацию может быть приглашен врач-клинический фармаколог, углубленно изучающий вопросы клинического исследования и применения лекарственных средств, их взаимодействие и возникновение нежелательных реакций с учетом возрастных, генетических особенностей и сопутствующих заболеваний.

Фармакогенетика: будущее уже здесь

Расшифровка генома человека открыла пред учеными и врачами новые, поистине безграничные возможности для диагностики и лечения заболеваний. Первичная расшифровка генома заняла около восьми лет и обошлась ученым приблизительно в один миллиард долларов. Сейчас ее можно выполнить за 24 часа и потратить в среднем не более тысячи долларов. Благодаря генетическим исследованиям сегодня можно не только определять предрасположенность к тем или иным недугам задолго до их клинического проявления, но и определить врожденную наследственную патологию у будущего ребенка, установить отцовство или кровное родство. Медицинская генетика уже стала неотъемлемой частью системы здравоохранения – без нее невозможно представить работу онкологического диспансера, гематологического отделения, перинатального центра или эндокринологического стационара. Особое значение приобретают фармакогенетические исследования, позволяющие предсказать индивидуальный ответ пациента на стандартизированное лечение, определить чувствительность или резистентность (устойчивость) к проводимой фармакотерапии и минимизировать риск генетически опосредованных осложнений.

В каких же случаях наряду с рутинными методами исследования рекомендуется проходить фармакогенетические тесты? Для каких групп лекарств генетически обусловленные различия в метаболизме или скорости выведения являются наиболее значимыми?

Фармакогенетика – это раздел клинической фармакологии, изучающий генетические (наследственные) причины, вследствие которых пациенты (даже одного возраста и пола, имеющие один и тот же диагноз и одинаковую степень тяжести заболевания) могут по-разному отвечать на одну и ту же фармакотерапию. Указанные отличия касаются как терапевтической эффективности, так и частоты, а также тяжести развития побочных эффектов.

Вы наверняка сталкивались с ситуациями, когда одно и то же лечение в абсолютно схожих, казалось бы, случаях одному пациенту помогает, а другому – нет. Не исключено, что это объясняется фармакогенетическими особенностями каждого человека.

Генетически обусловленные различия могут касаться, например, скорости метаболизма препаратов в печени, таких как гормоны, некоторые гипотензивные, сахароснижающие, противосвертывающие, противовоспалительные препараты или антибиотики. Соответственно, у быстрых метаболизаторов инактивация лекарственных средств при участии печеночных ферментов будет осуществляться без каких бы то ни было особенностей, а у медленных – дольше, пролонгированно во времени. Если не учитывать данные особенности и назначить медленному метаболизатору, например, препарат для профилактики тромбоэмболических осложнений в среднетерапевтической дозе, это может привести к повышению риска развития кровотечений или даже опасным для жизни геморрагическим осложнениям. Поэтому перед назначением лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с участием ферментов, имеющих существенные различия активности в силу генетических особенностей, необходимо обязательно выполнить фармакогенетическое тестирование для предотвращения развития нежелательных реакций. При установлении индивидуальных отличий в метаболизме такого лекарственного средства его доза и кратность введения должны подбираться особым образом, с учетом установленных особенностей. Так, предварительное генетическое тестирование обязательно перед назначением антикоагулянтов (прописываются при некоторых видах нарушений сердечного ритма, протезировании клапанов сердца, для профилактики венозных тромбозов и так далее). Такое исследование позволяет не только сократить время подбора терапевтической дозы, но и снизить число нежелательных лекарственных реакций в 3–5 раз, практически в два раза уменьшить количество госпитализаций, связанных с развитием подобных осложнений и в итоге значительно сократить суммарные затраты на лечение.

Необходимо также отметить, что на скорость метаболизма лекарств, для которых «превращение» в печени – основной путь инактивации, могут оказывать влияние другие лекарства, применяемые одновременно. Такие препараты называются индукторами или ингибиторами печеночных ферментов. При назначении индуктора метаболизм другого лекарства в печени будет ускоряться, а при назначении ингибитора – замедляться. Указанные особенности имеют большое значение и обязательно должны учитываться при одновременном назначении пациенту нескольких лекарственных средств. При назначении одному и тому же пациенту более пяти лекарств одновременно целесообразно рассмотреть вопрос о дополнительной консультации врача-клинического фармаколога.

Еще один этап, на котором могут проявиться особенности, связанные с генетическими механизмами, – избавление организма от лекарств. Скорость выведения одного и того же вещества в равной дозировке у разных пациентов может варьировать в десятки раз.

Например, с увеличением скорости выведения (элиминации) связывают снижение эффективности ряда противоопухолевых препаратов, а со снижением выведения – повышение токсичности сердечных гликозидов.

Наконец, на вариабельность, то есть различные варианты, «ответа» пациента на ту или иную фармакотерапию могут влиять генетические различия в структуре рецепторов, воспринимающих препарат и отвечающих за реализацию механизма его эффекта.

Особое значение фармакогенетические исследования приобретают при лечении некоторых онкологических заболеваний. Современные противоопухолевые средства могут воздействовать только на определенные молекулы (белки), находящиеся исключительно в раковых клетках или в опухоли в значительно больших количествах, чем в здоровых тканях. Такие препараты называют таргетными. Перед началом таргетной противоопухолевой терапии анализируется опухоль для подтверждения наличия в ее клетках молекулярной (белковой) мишени для медикамента. Терапия, основанная на предварительном изучении молекулярно-биологических маркеров опухоли и генетических особенностей пациента, дает результаты, эффективность которых превосходит применявшиеся ранее схемы лечения. Считается, что такое лечение пациенты лучше переносят. На сегодняшний день разработан ряд таргетных препаратов, применяемых для лечения различных форм рака молочной железы, желудка, легких, а также злокачественных новообразований других локализаций, в том числе неоперабельных и метастатических форм.

В настоящее время многие производители инновационных лекарственных средств изначально идут по пути создания индивидуализированных протоколов лечения пациентов (в зависимости от фармакогенетических особенностей). Такие препараты, как правило, чрезвычайно дороги ввиду высокой стоимости их разработки, а также организации и проведения клинических исследований. Однако по мере совершенствования фармакогенетических методов исследования становятся известными все новые и новые аспекты использования «старых» лекарственных средств, не одно десятилетние применяющихся в практическом здравоохранении. Так, определена необходимость изучения вариаций фармакогенетического ответа при лечении воспалительных заболеваний кишечника, новообразований толстого кишечника, рака молочной железы.

Пациентам, принимающим препараты для снижения уровня холестерина (так называемые статины), рекомендуется пройти фармакогенетическое тестирование для снижения вероятности развития нежелательных лекарственных реакций и для подбора индивидуализированной фармакотерапии. Такой же анализ необходим в случае назначения препаратов для профилактики тромбоэмболических осложнений после перенесенного инфаркта, инсульта, аортокоронарного шунтирования или стентирования.

Проведение фармакогенетического тестирования сегодня рекомендуется в том числе для людей, получающих антикоагулянты, антипсихотики, антидепрессанты, оральные контрацептивы, некоторые противоопухолевые, противосудорожные и противогрибковые средства. Отдельные препараты, применяемые после трансплантации органов и тканей (для предотвращения реакции отторжения трансплантата), имеют различные генетически обусловленные варианты биотрансформации. Некоторые противотуберкулезные средства, а также те, что применяются для лечения пациентов с ВИЧ/СПИД, также имеют вариабельный метаболизм. Значит, предварительное фармакогенетическое тестирование позволит, с одной стороны, повысить эффективность фармакотерапии у таких больных, а с другой – снизить вероятность развития нежелательных реакций, в том числе серьезных. Лечение пациентов с ВИЧ, как правило, также не обходится без молекулярной диагностики, в ходе которой устанавливаются свойства возбудителя и его чувствительность к назначенным противовирусным препаратам.

В каких случаях необходимо спросить лечащего врача о наличии возможных показаний для проведения фармакогенетического тестирования? Во-первых, при применении лекарств, чей профиль безопасности исходно, ввиду присущих им свойств, отличается токсичностью. Во-вторых, при длительном (месяцы, годы) применении препарата, предназначенного для лечения хронических заболеваний и/или коррекции физиологических функций.

Фармакогенетическое тестирование рекомендовано и для пациентов, у которых ранее наблюдались нежелательные лекарственные реакции (особенно серьезные), а также в тех случаях, когда клинические исследования лекарства выявили его эффективность у ограниченного контингента больных.

Материалом для фармакогенетического исследования, как правило, служит или кровь, или так называемый буккальный соскоб (берется с внутренней поверхности щеки), или, например, опухолевая ткань. Полученные результаты интерпретируются совместно с врачом-клиническим фармакологом для подбора персонализированного протокола фармакотерапии.

Безусловно, лаборатории фармакогенетики созданы еще не во всех стационарах. Однако в крупных онкологических, кардиологических, педиатрических и иных центрах такие исследования проводятся на постоянной основе. Поэтому если ваша реакция на проводимую фармакотерапию отличается от стандартной, описанной в инструкции для пациентов, а тем более если аналогичные реакции наблюдались у ваших близких родственников, обратитесь за консультацией к своему лечащему врачу. Возможно, избыточная манифестация побочных эффектов или отсутствие терапевтического ответа на назначенное лечение связаны не с самим препаратом или схемой лечения, а с вашими генетическими особенностями.

Оригиналы и копии: война брендов

Объем потребления лекарственных средств постоянно растет, что делает фармацевтический рынок одним из самых привлекательных и мотивирует производителей предлагать врачам и пациентам не только новые препараты, но и аналоги или комбинации уже известных.

Разумеется, каждый производитель утверждает, что именно его продукт наиболее качественный, эффективный и безопасный.

Так есть ли разница между лекарствами, содержащими одно и то же действующее вещество? Чем руководствоваться, приобретая препарат в аптеке, есть ли несколько альтернатив?

Оригинальное лекарство – это средство с принципиально новым действующим веществом. Его регистрация на территории Российской Федерации производится на основании результатов, полученных в доклинических (экспериментальных) и клинических исследованиях, в которых устанавливается эффективность и безопасность лекарства для пациентов. Полученному новому веществу присваивается уникальное международное непатентованное наименование, а затем – торговое название. Однако после окончания срока патентной защиты другой производитель также может выпускать это действующее вещество, но уже под своим коммерческим (торговым) наименованием. Такое лекарственное средство называется воспроизведенным.

В последнее время активно обсуждается вариант так называемого принудительного лицензирования, позволяющего выпускать находящиеся под патентной защитой лекарства без согласия патентообладателя. Однако это возможно только в случае, если необходимость воспроизводства обусловлена «обеспечением обороны и безопасности государства, охраной жизни и здоровья граждан». В таком случае производителю референтного препарата должна выплачиваться компенсация с учетом размеров выручки, полученной при реализации лекарственного средства в течение года, предшествующего году принятия решения о принудительном лицензировании.

Воспроизведенный препарат должен иметь эквивалентный состав действующего вещества и терапевтическую эффективность, соответствующую референтному лекарственному препарату. В свою очередь, референтный лекарственный препарат – это лекарство, используемое для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного средства.

Присутствие на рынке воспроизведенных препаратов призвано решить несколько важных для общества задач, главная из которых – повышение доступности новых лекарств.

Как правило, инновационные препараты чрезвычайно дороги, ведь производитель затрачивает колоссальные средства сначала на разработку, экспериментальные и клинические исследования, а затем – на продвижение. Изготовитель воспроизведенного лекарства не несет эти затраты, соответственно, цена на его продукт будет существенно ниже: как для медицинских организаций, так и для покупателей. Также появление более дешевого аналога побуждает производителя оригинального препарата снизить исходную цену на свою продукцию. Таким образом, наличие качественных воспроизведенных лекарственных средств имеет важное клиническое и экономическое значение.

При обращении в аптеку пациенту следует попросить провизора или фармацевта предложить весь ассортимент препаратов с одним и тем же международным непатентованным наименованием, формой выпуска и дозировкой. При наличии воспроизведенных лекарственных средств это позволит покупателю выбрать доступный по цене препарат и обеспечить его бесперебойный прием в течение всего срока лечения, рекомендованного врачом.

Казалось бы, с точки с точки зрения действующего законодательства все просто. Однако проблема в том, что по многим позициям существует огромное количество воспроизведенных лекарственных средств. Это создает определенные объективные сложности контроля их качества и соответствия референтному препарату. Приведу пример. В государственном реестре лекарственных средств на одно известное международное непатентованное наименование (препарат для снижения температуры) сегодня существует около 188 «учетных записей». На популярный препарат для уменьшения воспаления – 85 учетных записей, на лекарство для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – 62 записи, на антибиотик для лечения инфекций верхних дыхательных путей и органов малого таза – 65 и так далее.

Существует практика создания лекарственных справочников, в которых при внесении сведений о зарегистрированном воспроизведенном препарате обязательно указывается, каким образом было подтверждено соответствие его качества и эффективности референтному средству.

Например, американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) выпускает известный справочник «Список утвержденных лекарственных препаратов с оценкой терапевтической эквивалентности» (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations), известный среди врачей и провизоров как «Оранжевая книга». Справочник содержит перечень референтных и воспроизведенных лекарств. Рядом с каждым референтным препаратом указано, каким образом была подтверждена его терапевтическая, фармакологическая или фармацевтическая эквивалентность. Такая книга позволяет ориентироваться в качестве воспроизведенных лекарственных средств и, в случае отсутствия на рынке референтного препарата, выбрать подходящую замену без потери терапевтической эффективности. Создание отечественной версии «Оранжевой книги», в том числе в электронном виде и в качестве мобильного приложения, – чрезвычайно актуальная задача. Однако на данный момент наши врачи и провизоры не располагают подобным изданием.

Конечно же, возникает вопрос, все ли указанные изготовители осуществляют добросовестный контроль качества лекарственных средств? Все ли воспроизведенные препараты эквивалентны референтному? Ведь что такое эквивалентность? Под терапевтической эквивалентностью лекарственного препарата понимают получение сопоставимых показателей эффективности и безопасности при применении средств, имеющих одно международное непатентованное наименование, применяемых в идентичной дозировке и по одинаковым показаниям.

В идеале исследование терапевтической эквивалентности – это сравнительный клинический анализ двух лекарственных средств, позволяющий удостовериться в их идентичности.

Но поскольку организация и проведение клинических исследований существенно удорожают себестоимость, производители воспроизведенных лекарств обычно ограничиваются мониторингом плазменных концентраций воспроизведенного и референтного препаратов (изучение фармакокинетики референтного и воспроизведенного средства). В то же время на распределение, метаболизм и элиминацию (выведение) лекарств оказывают влияние не только дозировка, но и методы синтеза основного вещества, а также состав вспомогательных веществ, которые нередко отличаются у различных производителей. На эффективность и переносимость лекарств может влиять ряд генетически обусловленных особенностей пациента и его сопутствующие заболевания. Все эти обстоятельства обусловливают индивидуальные различия в эффективности и переносимости лекарственных средств даже в пределах одного международного непатентованного наименования (действующего вещества). Поэтому подбор препарата, особенно для длительного или постоянного приема, необходимо осуществлять только под наблюдением врача.

Случается, что врачи или пациенты обращаются с жалобами на то, что воспроизведенный препарат менее эффективен и/или имеет ряд побочных эффектов, не указанных в инструкции. Как поступать в таких случаях? Необходимо незамедлительно оформить «Извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата». Его может заполнить как лечащий врач, так и врач-клинический фармаколог, а затем отправить в уполномоченный федеральный контролирующий орган или орган исполнительной власти. При выявлении нарушений производства или обращения лекарственных средств могут быть приняты решения о внесении изменений в инструкцию по применению препарата, о приостановлении его применения или даже изъятии из продажи.

Извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата (образец)

Источник: https://roszdravnadzor.gov.ru/drugs/monitpringlp/documents/547

* поле обязательно к заполнению

Безусловно, подбор любой терапии необходимо осуществлять совместно с врачом, имеющим клинический опыт применения лекарственных средств различных производителей. Только в этом случае вы гарантированно получите оригинальный или воспроизведенный препарат, который подходит именно вам, с учетом всех параметров: эффективности, безопасности и оптимальной стоимости.

Стандартизация или персонализация?

Мы живем в эпоху стандартизации. Тысячи нормативно-правовых документов регламентируют характеристики различных видов товаров, работ и услуг для обеспечения их надлежащего качества, безопасности, взаимозаменяемости и совместимости. Сфера здравоохранения в этом смысле не исключение. Здесь целью стандартизации является обеспечение здоровья пациента, а ее объектами становятся типовые процессы в сфере оказания медицинских услуг, медицинская информация и средства, техника, здания, сооружения и так далее. Среди процедур, к которым сегодня предъявляются высочайшие требования в соответствии с международными стандартами, необходимо отметить требования к клинической практике GCP (Good Clinical Practice), лабораторной практике GLP (Good Laboratory Practice), производству лекарственных средств GMP (Good Manufacturing Practice).

Для многих заболеваний уже разработаны стандартизированные подходы, касающиеся не только диагностики и лечения, но и фармакотерапии. В то же время немало экспертов выражают беспокойство по поводу того, что стандартизированный подход (в случае обязательности его применения) лишает специалиста возможности индивидуального подхода к пациентам, ведь каждый человек уникален. Безусловно, существуют препараты, рассчитанные на лечение определенной когорты пациентов с учетом их генетических особенностей. Такие разработки, как правило, представлены в области фармакотерапии онкогематологических или орфанных (редких, жизнеугрожающих) заболеваний и чрезвычайно дороги. В условиях же массового производства лекарственных средств и медицинских изделий необходимо создавать некий универсальный продукт, рассчитанный на «среднестатистического» больного. В свою очередь, профессиональные медицинские сообщества, опираясь на данные клинических исследований, разрабатывают усредненный алгоритм ведения пациентов с различными заболеваниями для наиболее часто встречающихся клинических случаев.

Стандарты медицинской помощи принимаются для повсеместного применения и гарантии надлежащего качества профилактики, диагностики и лечения пациентов в конкретной клинической ситуации, а также улучшения работы системы здравоохранения в целом. Наличие стандарта призвано гарантировать современный уровень медицинской помощи каждому больному, независимо от региона проживания. Позвольте мне, как эксперту в сфере обращения лекарственных средств, остановиться исключительно на аспектах, касающихся стандартизации фармакотерапии. С одной стороны, внедрение протоколов и стандартов в данной области также гарантирует надлежащий уровень оказания медицинской помощи в части рационализации фармакотерапии, соответствие назначенной фармакотерапии современным научным достижениям в области фармакологии и клинической фармакологии; предотвращает и снижает число осложнений фармакотерапии. С другой стороны, очень важно понимать, что клинические рекомендации и стандарты фармакотерапии составляются на основании данных, полученных в ходе клинических исследований. Обычно они проводятся на ограниченном числе пациентов, что не позволяет учесть все многообразие вариантов индивидуальных ответов на стандартизированную фармакотерапию.

Как правило, в клинических исследованиях лекарств не принимают участие люди с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Если, например, производитель изучает препарат для лечения бронхиальной астмы, в исследование не будут включены пациенты с сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, болезнями желудочно-кишечного тракта, патологией сердечно-сосудистой системы или опорно-двигательного аппарата, потому что это не позволит объективно оценить эффективность и безопасность исследуемого лекарства.

Таким образом, результаты большинства клинических исследований могут быть экстраполированы (перенесены) на очень небольшую группу неких «идеальных» пациентов. В реальной же практике не встречаются «идеальные» больные с каким-то одним заболеванием без сопутствующего диагноза, особенно в пожилом возрасте. А из большинства клинических исследований пациенты старшего и пожилого возраста обычно исключаются. Клинические исследования с участием беременных и детей не проводятся в принципе (это законодательно запрещено), поэтому информация об эффективности и безопасности лекарств в таких случаях накапливается длительно, при назначении фармакотерапии таким категориям пациентов по жизненным показаниям.

На конечную эффективность препарата влияют также не только возраст и сопутствующие заболевания (особенно печени и почек), стиль питания и вредные привычки, но и индивидуальные, генетически обусловленные особенности метаболизма лекарств, а также переносимость/непереносимость действующего вещества и/или вспомогательных компонентов препарата. На стандартизированную фармакотерапию «не отвечают» от 15 до 75 % пациентов с депрессией, артериальной гипертензией, аритмиями, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, артритом, остеопорозом, онкологией, болезнью Альцгеймера и другими заболеваниями. Ряд индивидуальных отличий может быть связан с этническими особенностями больного (например, принадлежностью к монголоидной расе). Одна из групп препаратов для снижения артериального давления сегодня практически не назначается чернокожим пациентам из-за широко распространенной резистентности у большинства из них к действию определенного класса гипотензивных лекарств. В свою очередь, у небольшой части европейцев данный класс соединений вызывает осложнение в виде сухого кашля. Носители определенных мутаций могут демонстрировать отсутствие эффекта при применении противоастматических препаратов, нарушение терморегуляции при использовании анестетиков или средств для наркоза, нежелательные реакции со стороны кроветворной системы и другие индивидуальные реакции, обычно не встречающиеся у большинства пациентов.

Если человек принимает одновременно несколько фармакологических препаратов, отсутствие клинического эффекта или нежелательные реакции могут быть обусловлены лекарственными взаимодействиями. Такие ситуации иногда нуждаются в дополнительной консультации не только лечащего врача, но и клинического фармаколога.

Таким образом, назначая стандартизированное лечение, врач опирается на протоколы и клинические рекомендации, созданные на основании современных клинических исследований лекарственных средств. При этом в силу объективных причин, описанных выше, возможны случаи, когда пациент «не отвечает» на стандартизированную фармакотерапию. Это требует индивидуального подхода, всесторонней оценки причин неэффективности назначенной ранее фармакотерапии или ее осложнений, а также обоснованного принятия врачебной комиссией решения о назначении лекарственной терапии с использованием препарата, не входящего в стандарт или какой-либо ограничительно-рекомендательный перечень лекарств. Сочетание стандартизированного и персонализированного подходов, по-видимому, оптимально и позволяет подобрать пациенту эффективное лечение, снизить число лекарственных осложнений, избежать дополнительных расходов и увеличить число людей, довольных качеством оказанной медицинской помощи.

В случае отсутствия эффекта от назначенного лечения или непереносимости терапии ни в коем случае не нужно самостоятельно прерывать или прекращать прием лекарственного препарата. Необходимо снова обратиться к своему врачу, который подберет альтернативную фармакотерапию, заменит или отменит препарат, назначит дополнительное лекарственное средство или, при отсутствии стандартизированной альтернативы, в рамках решения врачебной комиссии назначит индивидуальное лечение, если это необходимо по жизненным показаниям.

Что такое «комплаенс»?

Современная фармакология делает грандиозные успехи. Практически любое хроническое заболевание так или иначе поддается медикаментозному контролю. Артериальная гипертензия, депрессия, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина) – все эти и многие другие состояния считаются фармакологически управляемыми. Однако успех лечения зависит не только от правильного диагноза и рекомендаций по приему препаратов. Очень важно, чтобы пациент добросовестно следовал всем советам своего врача. Какие последствия ведет за собой безответственное отношение к собственному здоровью и пренебрежение врачебными рекомендациями? Почему пациенты не соблюдают режим приема лекарственных средств? Что такое приверженность к назначенному лечению и как ее повысить?

Эффективность назначенного лечения, безусловно, в первую очередь определяется правильно проведенными диагностическими мероприятиями и подбором адекватной фармакотерапии. Но зачастую его неэффективность связана с тем, что пациент очень «творчески» относится к врачебным рекомендациям. Почему-то многие ими пренебрегают: не соблюдают предписанные режим и диету, пропускают, забывают или вообще не принимают назначенные лекарства, курят или злоупотребляют спиртным. Интересно, что при этом, как правило, больной продолжает возлагать 100 %-ную ответственность за состояние своего здоровья на врача или систему здравоохранения в целом. Складывается парадоксальная ситуация. Сначала пациент, например, курит по две пачки сигарет в течение 20 лет; в результате приверженности к пагубной привычке и нежелания бороться с никотиновой зависимостью неизбежно получает серьезные заболевания дыхательной системы и нарушение функции сердца. Затем он приходит в поликлинику и требует, чтобы его «быстренько подлечили» и срочно «сделали здоровым», что, разумеется, уже невозможно, даже при наличии самых современных методов. Или другой пример. Пациент, страдающий артериальной гипертензией, получает рекомендации лечащего врача по медикаментозному контролю артериального давления, но вместо того, чтобы добросовестно и ответственно принимать каждый день в назначенное время прописанное лекарство, лечится самостоятельно народными методами, почерпнутыми из средств массовой информации. В результате на фоне неконтролируемой гипертензии у пациента происходит нарушение мозгового кровообращения (инсульт) или инфаркт. Разумеется, после подобной перенесенной сердечно-сосудистой катастрофы говорить о гарантированном восстановлении и возвращении к исходному качеству жизни уже не приходится. А вот если бы человек следовал указаниям врача и строго выполнял все рекомендации, удалось бы предотвратить подобные серьезные осложнения и даже летальные исходы. Но мы живем в эпоху, когда, например, за нарушение правил дорожного движения можно получить серьезный штраф или даже лишиться водительского удостоверения, а за безответственное отношение к собственному здоровью никаких штрафов не предусмотрено. Штрафом в данном случае, к сожалению, может стать драматическое ухудшение состояния здоровья и качества жизни.

Пришла пора серьезно поговорить о том, что наряду с лечащим врачом каждый человек сам несет ответственность за состояние своего здоровья в части, касающейся образа жизни, пищевого поведения, наличия/отсутствия вредных привычек, физической активности, контроля массы тела и выполнения врачебных назначений по применению лекарств.

Приверженность пациентов к выполнению рекомендаций лечащего врача называется «комплаентность». Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, комплаентность – это степень соответствия поведения человека в отношении приема лекарственных препаратов, соблюдения диеты и/или других изменений образа жизни рекомендациям врача. При амбулаторном лечении именно комплаентность пациента определяет течение и прогноз заболевания, а также является неотъемлемой частью личной ответственности за состояние своего здоровья.

Для адекватного контроля симптомов заболевания необходимо, чтобы человек принимал все назначенные дозы препарата в соответствии с предписанной врачом кратностью весь срок, необходимый для достижения терапевтического эффекта. При наличии хронических заболеваний лечение должно быть постоянным и непрерывным, на протяжении всей жизни.

Высоким уровнем комплаентности, позволяющим контролировать течение заболевания, считается прием более 80 % предписанных доз лекарства. К сожалению, многочисленные исследования свидетельствуют о том, что приверженность пациентов к назначенной терапии на амбулаторно-поликлиническом этапе чрезвычайно низка. Так, к медикаментозной терапии при заболеваниях сердечно-сосудистой системы комплаентен в среднем только каждый второй или даже каждый третий пациент. И это при том, что сердечно-сосудистые заболевания в нашей стране являются основной причиной инвалидизации и смертности! Такая же ситуация в когорте больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, почечной недостаточностью. Даже при таких серьезных заболеваниях, как сахарный диабет, психические и онкологические болезни или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), назначенное лечение в полном объеме в среднем принимают чуть более 60 % пациентов.

Причины пропуска приема назначенного лекарства у пациентов, по данным проводимых мною опросов, весьма разнообразны и варьируются от «забыл», «не принимаю, когда хорошо себя чувствую», «не хватает времени из-за занятости» до «нет желания принимать лекарства» и «не принимаю, потому что нет в аптеке». Важен и тот факт, что более половины пациентов не читают инструкцию к лекарственному средству, даже если прием препарата назначен на длительное время. Так стоит ли удивляться неоптимальным показателям здоровья нашего общества, в котором практически каждый второй пациент, в основном по субъективным причинам, в силу безответственного отношения к самому себе, не желает оказывать активное содействие в восстановлении собственного здоровья?

Для того чтобы назначенное медикаментозное лечение было эффективным, есть определенные требования. Принимать препараты нужно строго в соответствии с указаниями врача. Недопустимо пропускать их прием, удваивать дозу в случае пропуска предыдущего раза или самостоятельно заменять одно лекарство другим. Также важно уточнить у врача, до или после еды (если после, то через сколько минут или часов) необходимо принимать тот или иной препарат. Как правило, таблетки или капсулы рекомендуется запивать чистой водой, а не молоком, соком, чаем или кофе. Некоторые лекарства требуют определенных ограничений в диете, прекращения употребления ряда продуктов, категорического отказа от курения и приема алкоголя.

Если вы по собственному желанию используете какое-либо лекарство, следует обязательно сказать об этом врачу, чтобы предотвратить нежелательные лекарственные взаимодействия. Это правило актуально не только для препаратов, но и для пищевых добавок.

Ни в коем случае нельзя самостоятельно прерывать назначенное лечение, потому что «я уже хорошо себя чувствую». Необходимо принимать препарат в течение того отрезка времени, который определен вашим лечащим врачом.

В ряде случаев препарат назначается на постоянный прием, как например: средства для лечения артериальной гипертензии, контроля симптомов бронхиальной астмы, лечения сахарного диабета или атеросклероза.

Наряду с приверженностью к фармакотерапии для получения успешного результата лечения очень важно выполнять рекомендации врача, связанные с немедикаментозными методами коррекции: выполнение гимнастики, совершение прогулок, соблюдение диеты, формирование положительного психологического настроя, направленного на восстановление здоровья. Разумеется, врач может дать и другие рекомендации, например по соблюдению правил гипоаллергенного быта (если пациент страдает аллергическими заболеваниями).

Для повышения приверженности пациентов к назначенному лечению специалисты организуют и проводят специальные школы, в том числе в формате дистанционного обучения, а также с применением интерактивных технологий. Большой популярностью пользуются «Школы пациентов» для больных сахарным диабетом, гипертонической болезнью и бронхиальной астмой. Человек, проучившийся в такой школе, может в дальнейшем помогать людям с аналогичным заболеванием уже в рамках пациентского сообщества. Только понимание личной ответственности за неукоснительное соблюдение врачебных рекомендаций – гарант вашего здоровья и долгой качественной жизни, даже при наличии хронического заболевания.

Фармакотерапия у пожилых: особенности «серебряного» возраста

Продолжительность жизни неуклонно растет во всех странах мира. Увеличение числа людей, достигших возраста 80 и более лет, – прямое следствие не только улучшения социально-экономических условий, но и значительных успехов в сфере здравоохранения, в том числе – клинической фармакологии и фармакотерапии. Рациональная фармакотерапия позволяет контролировать показатели наиболее значимых физиологических параметров, определяющих уровень риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной смертности (артериальное давление, уровень холестерина, глюкозы и так далее), а также лечить хронические заболевания, обеспечивая высокое качество жизни, в том числе у пациентов «серебряного» возраста.

Пожилые люди, в силу наличия сопутствующих заболеваний, как правило, вынуждены принимать большое количество ЛС, что может приводить к нежелательным лекарственным взаимодействиям (см. соответствующую главу) и даже осложнениям фармакотерапии. В то же время в силу перечисленных выше причин отказ от фармакотерапии не представляется возможным. В связи с этим возникает вопрос: можно ли установить разумный баланс между применением жизненно необходимых пациенту препаратов и рисками, неизбежно сопровождающими их назначение в почтенном возрасте?

Действительно, принципы рациональной фармакотерапии у пожилых людей отличаются от среднестатистических. Возрастные изменения затрагивают все без исключения органы и системы: сердечно-сосудистую, дыхательную, пищеварительную, мочевыделительную, эндокринную, иммунную. Таким образом, все этапы метаболизма лекарств (всасывания, распределения, непосредственного действия и выведения) претерпевают в процессе старения существенные изменения.

У людей в возрасте выведение лекарственных средств, вследствие снижения функции печени и почек, существенно замедляется, что даже при приеме рекомендованной дозы препарата может привести к передозировкам.

Поэтому перед началом применения лекарства, выведение которого осуществляется преимущественно печеночным и/или почечным путем, необходимо провести исследование функции соответствующих органов. При необходимости дозу препарата следует уменьшить или, при наличии определенных противопоказаний (нарушение функции печени или почек), отказаться от его применения и подобрать альтернативный вариант. Нельзя назначать два или более препарата из одной группы с аналогичным механизмом действия. Это существенно повышает риск развития нежелательных реакций, даже если препараты имеют разную форму выпуска (например, не рекомендовано одновременное применение таблеток и мази с анальгезирующим эффектом). Если монотерапия неэффективна, подбор комбинации препаратов должен осуществляться лечащим врачом. Не следует пытаться подобрать или заменить лекарство самостоятельно.

В ряде случаев пожилому пациенту может понадобиться консультация врача-клинического фармаколога, например при одновременном приеме пяти и более средств. Такие ситуации нередки из-за наличия нескольких хронических заболеваний в пожилом возрасте, требующих постоянного лечения. Между лекарствами могут возникать взаимодействия, приводящие как к снижению эффективности назначенной фармакотерапии, так и к взаимному усилению эффектов – как терапевтических, так и нежелательных. Они могут накапливаться и приводить к ухудшению состояния пациента. Поэтому следует избегать избыточного назначения лекарств пожилым пациентам и применять только те, которые необходимы для лечения основного заболевания.

Во врачебном сообществе сейчас очень популярен термин «депрескрайбинг», означающий гармонизацию терапии путем отказа от назначения лекарственных средств или снижения их дозы в тех случаях, когда потенциальный риск превышает терапевтическую пользу. В гериатрии (области медицины, изучающей проблемы старения) возможностям депрескрайбинга уделяется особое внимание. Безусловно, вопрос уменьшения дозы лекарственного средства, его отмены или выбор немедикаментозных методов лечения необходимо обязательно обсудить с лечащим врачом.

Эффективность применения лекарств может значительно изменяться с возрастом как в сторону увеличения чувствительности к препарату, так и в сторону снижения эффективности проводимой фармакотерапии.

Этот феномен обусловлен изменением количества и чувствительности рецепторов к различным группам действующих веществ. В случае индивидуальной чувствительности к назначенной фармакотерапии подбор оптимальной дозы осуществляется поэтапно. Врач может порекомендовать начать прием средства с половинной дозы и, в случае хорошей переносимости, довести ее до целевой, указанной в инструкции. Особую осторожность следует проявлять, прописывая пожилым пациентам психотропные лекарства. Их применение должно проводиться только по жизненным показаниям. Следует избегать (за исключением крайней необходимости) приема седативных препаратов, снотворных и антидепрессантов, а также ни в коем случае не применять их без рекомендаций лечащего врача. В то же время когнитивные нарушения (изменение памяти, внимания, интеллекта и так далее), возникающие в пожилом возрасте, могут негативно сказаться на комплаентности (приверженности) пациента к проводимой терапии. В таких случаях медицинские работники (если человек находится дома, то родственники или социальный работник) должны осуществлять надлежащий контроль за выполнением врачебных рекомендаций.

Таким образом, назначение лекарственной терапии пожилому пациенту имеет целый ряд особенностей и может проводиться только лечащим врачом. Пожилому пациенту и/или его родственникам необходимо регулярно к нему обращаться для оценки эффективности, безопасности проводимой фармакотерапии и, при необходимости, своевременной отмены либо замены назначенного лечения.

«Recipe» значит «возьми». Зачем нужен рецепт?

Согласно общепринятому определению, рецепт, выписанный врачом, является основанием для отпуска лекарственного препарата пациенту в аптеке. Он ограничивает случаи неоправданного приобретения лекарственных средств, невежественного самолечения и его нежелательных токсикологических последствий. Однако в эпоху свободного доступа к препаратам, расцвета интернет-аптек и дистанционной продажи лекарств многие пациенты ратуют за продажу лекарств по требованию больного и считают актуальность получения рецепта надуманной. Многие предпочитают лечиться самостоятельно, не записываясь на прием к врачу и не утруждая себя получением рецепта. Аптечные организации беспрепятственно отпускают посетителям лекарства, даже если в инструкции к ним указано «отпускается по рецепту врача». Действительно, не является ли получение рецепта избыточным требованием? Нужно ли посещать врача каждый раз перед тем, как отправиться в аптеку за необходимым препаратом? Давайте попробуем разобраться.

Рецепт (лат. recipere) – обращение врача (фельдшера) в аптеку об отпуске лекарственного средства в определенной дозировке и лекарственной форме (или его изготовлении), с указанием способа употребления лекарства, оформленное в установленной форме. Этот документ – основание для отпуска из аптек большинства лекарств. Чтобы понять, является препарат рецептурным или нет, необходимо внимательно прочитать инструкцию и информацию на упаковке. Эти сведения обязательно указываются при регистрации лекарства, прописываются в соответствующем разделе, и при необходимости любой желающий может ознакомиться с ними в инструкции к препарату, размещенной в государственном реестре лекарственных средств.

Рецепт выписывается на латинском языке. Первая и основная его функция – лечебная. В случаях типичного течения болезни назначение лекарства осуществляется в соответствии с заболеванием, исходя из его причины, механизма развития, тяжести и характера, согласно действующим клиническим рекомендациям. Суточные и курсовые дозы определяются лечащим врачом в зависимости от возраста больного, а также состояния его органов и систем. Все назначения (наименование препарата, разовая доза, способ и кратность приема или введения, длительность курса, обоснование назначения лекарственного препарата) фиксируются в медицинской документации – истории болезни, амбулаторной карте и так далее.

Однако рецепт нужен не только для получения лекарства и начала терапии. Помимо лечебной, рецепт осуществляет еще несколько важных функций, одна из которых – коммуникативная. Рецепт является средством общения между врачом, назначившим лечение, больным и провизором. К сожалению, нередки случаи, когда пациент обращается за рецептурным препаратом напрямую к провизору, минуя врача. Безусловно, консультация провизора – важная часть процедуры посещения аптеки. Но в силу того, что провизор представляет другую отрасль и область знаний, у него нет возможности подбирать лекарственную терапию пациенту с учетом сопутствующих заболеваний, механизма действия/взаимодействия средства, фармакогенетических особенностей больного, противопоказаний и многих других факторов, требующих специальных знаний и клинического мышления.

Еще одна важная функция рецепта – юридическая. Он является юридическим документом, который, с одной стороны, обязывает аптеку продать пациенту необходимое лекарство, а с другой – подтверждает целесообразность и безопасность проводимой фармакотерапии.

Рецепт отражает рациональность выбора врачом лекарственного средства, правильность дозировки и путей введения, оптимальность суточной дозы, кратность приема и длительность курса лечения, обеспечивающих лечебный эффект и минимизирующих нежелательные реакции.

Особое внимание хотелось бы обратить на деонтологическую функцию рецепта. Деонтология (греч. deontos – должное и logos – учение) – это раздел этики, в котором рассматриваются проблемы долга и должного. Соответственно, выписка рецепта – проявление должного уважения со стороны врача к пациенту и сотрудникам аптеки. В рецепте недопустимы отступления от установленных правил оформления. Запрещается использовать рецептурный бланк неустановленной формы, пропускать разделы, подписи, не ставить печать врача и/или медицинской организации. В рецепте нельзя допускать ошибки, помарки, исправления, потому что при их наличии сотрудник аптеки не примет рецепт, а значит, лекарство не будет вовремя отпущено. При выписывании рецепта от руки особое внимание следует обращать на разборчивость текста, в том числе правил приема лекарственного препарата (сигнатур). Нередкая среди врачей небрежность почерка затрудняет, а иногда и вовсе делает невозможной «расшифровку» содержания рецепта, что может помешать пациенту своевременно получить лекарство или правильно его принимать. При этом не исключено, что из-за рецептурных недоразумений у больного может возникнуть недоверие к лечащему врачу.

Предписание о правилах приема лекарства излагается на русском или другом (национальном) языке, оно должно быть понятным для пациента и не может содержать незнакомых ему сокращений и аббревиатур. Указываются принимаемая доза препарата, путь введения (внутрь, наружно, ингаляционно и так далее), суточная кратность, время приема. При необходимости также подробно излагаются дополнительные требования, например прием лекарства внутрь до, во время, после еды или запрет на его сочетание с некоторыми пищевыми продуктами. Во избежание феномена первой дозы, что особенно актуально для пожилых пациентов, врач может порекомендовать начать прием некоторых лекарств, например, лежа перед сном или в половинной дозе.

С точки зрения организации лекарственного обеспечения рецепт позволяет осуществлять контрольно-аналитические функции, в том числе наблюдение за обоснованным назначением наркотических, психотропных и иных сильнодействующих средств, а также анаболических стероидов, подлежащих предметно-количественному учету.

В рамках льготных лекарственных программ в настоящее время активно осуществляется информатизация, благодаря которой выписка рецептов происходит в электронном виде. Этот процесс позволяет не только снизить число ошибок, эффективно управлять лекарственными запасами, контролировать распределение препаратов и сроки их годности, но и предотвращает избыточные назначения (полипрагмазию), а также не допускает помещения рецептов на отсроченное обслуживание.

Наконец, уважаемые читатели, рецептурный отпуск лекарств помогает решать общебиологические задачи. Например, продажа антибиотиков исключительно по рецепту врача позволяет не только профессионально бороться с инфекционной патологией, но и препятствует формированию микробной резистентности (устойчивости), возникающей из-за широкого и необоснованного применения антибактериальных препаратов. О проблемах, связанных с безрецептурным отпуском и самостоятельным применением таких средств, вы можете прочитать в соответствующей главе этой книги.

2. Частные вопросы применения лекарственных средств

В поисках эликсира вечной молодости

Во всем мире средняя продолжительность жизни неуклонно растет; в развитых странах значительную часть населения составляют люди пожилого и старческого возраста. Благодаря достижениям современной медицины и фармакологии отношение к старости в обществе стремительно меняется. Для многих 70–80 лет и больше – «всего лишь цифра», а вовсе не помеха вести активный образ жизни, путешествовать, учиться, заниматься творчеством, посещать выставки и театры, общаться в соцсетях. Немало пожилых людей продолжает активно трудиться на профессиональной или общественной основе, в связи с чем чрезвычайно актуальным становится вопрос поддержания не просто долголетия, а долголетия активного. Может ли современная фармакология помочь повысить качество жизни в пожилом возрасте, сохранить бодрость и целеустремленность? Существуют ли «молодильные» таблетки, прием которых позволит остановить процесс старения или повернуть возрастные изменения вспять?

В первую очередь призываю читателей и их родственников не поддаваться недобросовестной рекламе лекарств и биологически активных добавок в средствах массовой информации.

Не существует лекарств или добавок, обладающих омолаживающим, общеукрепляющим, противовозрастным или другим подобным действием. Также нет препаратов, способных восстановить сосуды, сделать сердце сильнее, вернуть зрение или улучшить память. Все эти привлекательные лозунги – не что иное, как недобросовестный рекламный трюк, призванный повысить уровень продаж, в том числе безрецептурных препаратов и биологически активных добавок.

Задача фармакотерапии в пожилом, как и в любом другом возрасте, заключается не только в контроле симптомов текущего заболевания, но и в положительном влиянии на так называемые факторы риска, от которых зависят продолжительность жизни и ее качество; в первую очередь – на риски развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Какие же факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее значимы?

Существует множество шкал для расчета вероятности развития болезней сердечно-сосудистой системы. Но для понимания основных факторов, влияющих на данный прогноз, на мой взгляд, наиболее наглядной является Европейская шкала для расчета риска смерти (в процентах) от сердечно-сосудистого заболевания в ближайшие десять лет.

Как видите, факторы риска, от которых зависит вероятность развития сердечно-сосудистого заболевания или его осложнения, а следовательно продолжительность и качество жизни, можно разделить на управляемые и неуправляемые (модифицируемые и немодифицируемые). К первым относятся пол, возраст и наследственность. Среди управляемых факторов сначала необходимо выделить те, коррекция которых в первую очередь зависит от самого пациента, а не от врача: это питание (правильное, неправильное, умеренное, избыточное), образ жизни (подвижный, малоподвижный), а также вредные привычки (употребление алкоголя и курение). К слову, курение рассматривается как один из наиболее неблагоприятных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, превышающий по суммарному негативному потенциалу чуть ли не все остальные причины, вместе взятые.

Какие же факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний с точки зрения доказательной медицины могут рассматриваться как фармакологически модифицируемые (контролируемые)?

1. Артериальная гипертензия считается основным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Именно высокое неконтролируемое артериальное давление – главная причина таких осложнений, как инфаркт, инсульт, нарушение функции почек или ухудшение зрения. Хорошая же новость в том, что на сегодняшний день артериальная гипертензия практически в 100 % случаев является фармакологически управляемым состоянием. Существуют десятки лекарственных средств, среди которых (в зависимости от основного механизма развития гипертензии и сопутствующих заболеваний) лечащий врач подберет тот препарат, который подходит именно вам. Не стоит самостоятельно принимать таблетки для снижения давления или лекарства, «помогающие» вашему знакомому или родственнику. Подбор терапии строго индивидуален, а схемы лечения для пациентов, у которых наряду с артериальной гипертензией имеется, например, бронхиальная астма или сахарный диабет, будут отличаться от таковых для больных с перенесенным ранее инфарктом миокарда, нарушением сердечного ритма или сердечной недостаточностью. Поэтому препараты для контроля артериальной гипертензии подбирает терапевт, врач общей практики или кардиолог (в сложных случаях). Такие лекарства, как правило, назначаются на постоянной основе: это необходимо не только для получения целевых цифр артериального давления, но и для предотвращения поражений органов-мишеней, страдающих в первую очередь от высокого давления, а также для предотвращения осложнений (инфаркта, инсульта, нарушений зрения и функции почек).

2. Повышение уровня холестерина (гиперхолестеринемия). Избыточный уровень холестерина способствует его чрезмерному накоплению в стенке кровеносных сосудов, что в итоге не только нарушает их функциональное состояние, но и может закончиться полным закрытием просвета с последующим развитием ишемии и некроза соответствующей области. Атеросклеротическая бляшка, помимо облитерации (закрытия) просвета сосуда, несет в себе риск развития образования тромбов, чреватого внезапным развитием сердечно-сосудистых катастроф различной локализации. Поэтому наряду с соблюдением правил диетического питания пациентам с нарушением холестеринового обмена (дислипидемия) необходимо получать корректирующую фармакотерапию. Арсенал препаратов, способных эффективно снижать уровень «плохого» холестерина, приводящего к развитию атеросклероза, чрезвычайно обширен. Для каждого пациента подбирается снижающее холестерин средство, которое будет хорошо переноситься и может быть назначено на длительный срок. Это также необходимо для контроля риска и эффективного предотвращения сердечно-сосудистых осложнений. Важно акцентировать внимание на том, что такая терапия назначается пожизненно. Если после нормализации холестеринового обмена пациент прекратит лечение, все показатели незамедлительно вернутся в исходное состояние со всеми вытекающими последствиями.

3. Повышение уровня глюкозы крови (гипергликемия). Гипергликемия согласованно рассматривается как неблагоприятный фон для изменения состояния всех органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой. При наличии всех остальных факторов риска пациенты с неконтролируемой гипергликемией имеют более неблагоприятный прогноз при развитии сердечно-сосудистой патологии. Неадекватный контроль уровня глюкозы приводит к крайне серьезным, опасным для жизни осложнениям. В зависимости от причины пациенту назначаются препараты инсулина или таблетированные сахароснижающие средства. Препараты в данном случае подбирает эндокринолог. В дальнейшем контролировать лечение может эндокринолог или терапевт. Помимо получения сахароснижающей терапии, пациенту необходимо откорректировать диету, сбалансировать качество питания, контролировать массу тела, а также подобрать переносимую и соответствующую возрасту физическую нагрузку.

В последнее время в клиническую практику внедрены лекарства, способные улучшить прогноз у людей с сердечной недостаточностью. После консультации кардиолога или терапевта пациенту могут назначить инновационные препараты, позволяющие снизить риск смертности от кардиоваскулярных и иных причин на 16–20 %, а также улучшить течение симптомов и переносимость физических нагрузок.

В арсенале клинической фармакологии сегодня достаточно средств для воздействия на наиболее значимые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: артериальную гипертензию, гиперлипидемию и гипергликемию. Однако для того чтобы терапия была эффективной и дала возможность прожить долгие годы качественной жизни, пациенту нужно вместе с приемом назначенных врачом препаратов взять на себя ответственность за коррекцию других модифицируемых факторов риска (малоподвижный образ жизни, курение, прием алкоголя и нездоровое питание). О методах фармакологической поддержки для пациентов, пожелавших бросить пить и курить, вы можете прочитать в этой книге.

Таблетки для счастья

Осенний и зимний сезоны традиционно считаются временем душевного спада. Короткий световой день, листопад, холод, дождь, слякоть… У многих из вас наверняка по этим причинам, а иногда и без видимых поводов, на душе становится грустно и тоскливо. По оценкам специалистов, осенне-зимней меланхолии подвержен каждый пятый житель нашей страны. В последнее время активно обсуждаются последствия самоизоляции, которая также способна провоцировать нарушения эмоционального состояния, тревогу и депрессию. Что же делать, если уныние долго не проходит? Нужно ли прибегать к приему лекарств, если период плохого настроения затягивается? Существуют ли методы фармакологической поддержки в осенне-зимний период, во время вынужденной изоляции или в других ситуациях, сопровождающихся изменением психоэмоционального состояния? Есть ли среди всего разнообразия лекарственных средств «волшебные» таблетки, которые бы подняли настроение в ненастную погоду или в сложной жизненной ситуации? Как отличить просто плохое настроение от депрессии? Что такое антидепрессанты и можно ли их принимать самостоятельно?

Депрессия – очень модное слово. Нередко, не задумываясь, мы говорим «у меня депрессия», когда у нас просто плохое настроение: из-за житейских событий, неурядиц в личной жизни, конфликтов на работе или проблем со здоровьем. Во всех перечисленных случаях в первую очередь необходимо устранить причину, вызывающую негативные эмоции, а не пытаться повысить настроение при помощи лекарственных препаратов или иных альтернативных средств.

При ситуационных эмоциональных реакциях нет необходимости в фармакологическом сопровождении и приеме психотропных препаратов. Не нужно заниматься самодиагностикой и путать с депрессией обычные изменения настроения.

С медицинской точки зрения депрессия (лат. depressio «подавление») – это заболевание, при котором у пациента, наряду с отрицательными эмоциями (тоска, подавленность, безнадежность, безысходность) происходит снижение всех потребностей и утрата волевой активности. Причины, вызывающие развитие данного состояния, весьма разнообразны: от наследственных и психотравмирующих до хронических заболеваний. Также разнородны и преобладающие у каждого пациента симптомы. Депрессия, в отличие от плохого настроения, серьезно влияет на качество жизни. Подобное расстройство может привести к нарушению адаптационных возможностей, снижению концентрации, изменению сна, аппетита, трудоспособности, утяжелению уже имеющихся заболеваний внутренних органов, а в тяжелых случаях – к инвалидизации. Поэтому очень важно вовремя установить правильный диагноз и начать лечение. Самостоятельно выполнить такую диагностику невозможно, поэтому при подозрении на депрессию следует обращаться к врачу.

На начальном этапе с помощью специальных оценочных шкал и тестов в режиме скрининга можно предположить наличие депрессии. На основании жалоб пациента, клинической картины и данных обследования проводится дифференциальная диагностика. Она помогает достоверно установить, что это не что иное, как симптомы заболевания. Ведь изменение психоэмоционального фона может наблюдаться, например, при длительном приеме некоторых лекарств. В «группе риска» находятся пациенты, принимающие противосудорожные, снотворные, гипотензивные, гормональные, противовирусные, а также некоторые антибактериальные препараты. В перечисленных случаях все симптомы проходят после окончания курса фармакотерапии или отмены (замены) препарата и не требуют дополнительного лечения.

Изменение настроения может быть следствием не только прима лекарственных средств, но и особенностей личности (пол, возраст, характер, темперамент), а также злоупотребления алкоголем или приема наркотиков. Поэтому окончательный диагноз может поставить только специалист, имеющий соответствующую подготовку и опыт клинической работы.

Депрессия в настоящее время считается довольно распространенным расстройством. Женщины подвержены ей больше, чем мужчины. При своевременном и правильно установленном диагнозе, а также адекватном выборе терапии, пациент может хорошо себя чувствовать, жить качественной жизнью и быть социально активным. Выбор метода лечения зависит от степени тяжести: пациенту может быть предложена психотерапия, лекарственная терапия (прием антидепрессантов) или их сочетание. При наличии показаний назначаются препараты группы антидепрессантов. Они неоднородны по своей химической структуре и механизму действия и подбираются для каждого пациента индивидуально. Согласно одной из краеугольных гипотез, проявление основных симптомов депрессии связано с дефицитом трех нейромедиаторов: норадреналина, серотонина и дофамина. В соответствии с этой точкой зрения осуществляется медикаментозное лечение. То есть механизм действия антидепрессантов направлен либо на предотвращение разрушения (метаболизма) данных соединений, либо на подавление (ингибирование) их обратного захвата.

Большинство современных антидепрессантов достаточно хорошо переносятся и могут применяться в течение длительного времени. Как правило, лечение проводится долго, несколько месяцев, а по показаниям – до года и более. К наиболее частым нежелательным лекарственным эффектам, сопровождающим назначение антидепрессантов, относятся нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (изменения артериального давления, сердечного ритма) и желудочно-кишечного тракта (сухость во рту, нарушения аппетита, изменение работы кишечника и показателей печеночных тестов). Также возможны реакции со стороны центральной нервной системы: головокружение, головные боли, нарушения сна.

Если вы по рекомендации лечащего врача используете антидепрессанты, необходимо строго соблюдать следующие правила.

1. Принимать препарат нужно в строгом соответствии с врачебными предписаниями.

2. Нельзя самостоятельно прерывать лечение антидепрессантами, пропускать их прием, по собственному желанию увеличивать/уменьшать дозировку или кратность.

3. Помните, что лечение может растянуться на длительное время – в зависимости от диагноза и тяжести исходного состояния. Для достижения стабильного клинического результата может понадобиться от нескольких месяцев до года и более.

4. Следует уточнить, какие продукты и лекарства нужно исключить на время лечения. Одни антидепрессанты не сочетаются с другими лекарствами из-за влияния на активность ферментов печени, другие требуют соблюдения строгой диеты для предупреждения развития нежелательных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

5. Прием антидепрессантов, как и любых других лекарственных средств центрального действия, несовместим с алкоголем и содержащими спирт напитками, а значит, они должны быть полностью исключены на весь период лечения.

6. Если во время использования антидепрессантов появляются страх, беспокойство, изменение сознания, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, повышение температуры, рвота, диарея, изменение мышечного тонуса, необходимо прекратить их прием и немедленно обратиться к врачу.

Важно помнить, что здоровому человеку прием антидепрессантов категорически противопоказан. Заниматься самолечением и без консультации с врачом принимать психотропные препараты в данном случае недопустимо и опасно. Это может привести не только к эмоциональным и поведенческим нарушениям, но и вызвать серьезные осложнения со стороны работы центральной нервной системы и внутренних органов.

Таблетки для памяти

Из года в год растет число пожилых пациентов. При этом люди старшего возраста остаются активными членами общества: работают, осваивают новые специальности, участвуют в волонтерских движениях, помогают своим детям и внукам. Безусловно, в «серебряном» возрасте изменения, касающиеся состояния здоровья, затрагивают практически все органы и системы. Однако многих пожилых людей в первую очередь беспокоят не нарушения работы сердечно-сосудистой системы или опорно-двигательного аппарата, а ухудшение памяти, замедление быстроты реакций и мышления, появление чувства хронической усталости. Неудивительно, что запрос на поиск и создание лекарственных средств, которые помогли бы до глубокой старости сохранять когнитивные функции (внимание, восприятие, память, интеллект, речь, двигательные навыки) чрезвычайно высок.

Качество когнитивных функций тесно связано с состоянием головного мозга, следовательно, при любых его повреждениях (травма, инсульт, злокачественное новообразование, атеросклеротическое повреждение сосудов) оно будет снижаться. Возникает вопрос: существуют ли лекарства, способные улучшить память или повысить показатели интеллекта, например, у человека пожилого или перенесшего инсульт? Это, кстати, интересует не только пожилых людей, имеющих несколько сопутствующих заболеваний, но и, например, студентов, полагающих, что прием неких средств позволит им мобилизовать интеллектуальные усилия в период сдачи экзаменов или защиты дипломной работы.

Забегая вперед, скажу, что таких препаратов не существует. Как уже упоминалось, когнитивные функции зависят от состояния головного мозга, а значит, и всего организма в целом. Нарушения мозгового кровообращения, травмы или иные причины могут вызвать изменения в нервной ткани, которые невозможно повернуть вспять с помощью фармакологической поддержки.

Первым и основным правилом остается необходимость заботиться о своем здоровье: регулярно посещать поликлинику, контролировать уровень глюкозы и холестерина, измерять артериальное давление, почаще ходить в спортзал или выбрать другой вариант интересной и подходящей физической нагрузки.

Пациентам с повышенным артериальным давлением следует принимать гипотензивную терапию, а перенесшим стентирование и аортокоронарное шунтирование – препараты, предотвращающие повторные эпизоды тромбоэмболий. Только контроль всех указанных показателей в совокупности с умственной и умеренной физической нагрузкой позволит жить долго и качественно, без драматической утраты когнитивных функций, которую, как и любое другое заболевание, легче предотвратить, нежели лечить.

В определенных случаях, при наличии неврологических заболеваний или перенесенных острых неврологических состояниях, врач может дополнительно к основному лечению назначить препараты из группы нейрометаболиков. Особой популярностью в нашей стране пользуются средства животного происхождения. К сожалению, имеющиеся в настоящее время исследования, оценивающие их действенность, не соответствуют требованиям, позволяющим удостовериться в их клинической эффективности и подтвердить потенциальную клиническую пользу. Поэтому, ввиду отсутствия надежных доказательств, пока эффекты не будут проверены и подтверждены в масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях, рутинное применение подобных препаратов не рекомендовано.

Также, возможно, вы знаете о группе лекарственных средств, известных как ноотропы. Мнения экспертов об их эффективности достаточно противоречивы: от полного отрицания наличия какого бы то ни было терапевтического эффекта и приравнивания их к плацебо до настоятельных рекомендаций к обязательному применению. Возможно, данное обстоятельство связано с отсутствием общепринятой классификации ноотропных средств и чрезвычайной разнородностью лекарственных соединений, которым так или иначе приписывают влияние на когнитивные функции. К данной группе сегодня могут быть отнесены нейропептиды, аминокислоты, витаминоподобные соединения, средства растительного происхождения, цереброваскулярные препараты и многие другие. Поэтому в ряде случаев такие субстанции даже не регистрируются как лекарственные препараты, а предлагаются потребителю в виде биологически активных добавок к пище.

Согласно классическому определению, ноотропы (от греч. noos «мышление, разум»; tropos «направление») – это группа лекарственных соединений, предназначенных для оказания специфического воздействия на обмен веществ в нервных клетках. Сами по себе они не применяются, а используются только в комплексе с базисной фармакотерапией при широком спектре неврологических заболеваний. Это состояния после нарушения мозгового кровообращения и травматических поражений головного мозга; нарушения когнитивных и поведенческих функций при хронической цереброваскулярной болезни, болезни Альцгеймера и деменциях различного генеза; нарушения умственного развития в детском возрасте; депрессии эндогенного происхождения.

Назначение ноотропов может проводить только врач, имеющий соответствующий опыт работы, и только в тех случаях, когда предполагаемая польза от фармакотерапии превышает возможный риск возникновения нежелательных лекарственных реакций.

Во время принятия решения о назначении данной группы препаратов прежде всего исключаются состояния, сходные по симптоматике с хронической ишемией головного мозга и астеническими состояниями.

При проведении лечения ноотропами врач обязательно проводит мониторинг эффективности такой терапии, включающий проверку ее безопасности, а также оценку динамики клинического состояния пациента и неврологической симптоматики.

Терапевтическая ценность ноотропов для людей, не страдающих неврологическими заболеваниями и/или не имеющих в анамнезе нарушений мозгового кровообращения, травм или другой патологии центральной нервной системы, указанной в инструкции к конкретному препарату, мягко говоря, сомнительна. Недопустимо их самостоятельное применение без проведения дополнительных обследований, учета показаний, противопоказаний и мониторинга эффективности. Нельзя также использовать одновременно несколько препаратов из данной группы без оценки последствий их лекарственных взаимодействий.

Безответственное самолечение ноотропами далеко не безопасно и может привести к развитию серьезных нежелательных реакций организма.

Описаны случаи развития психозов, эпилептических приступов, ухудшения коронарного кровообращения после приема некоторых препаратов данной группы. Имеются в том числе сведения о повышении артериального давления; ортостатической гипотензии, нарушениях сердечного ритма и обострении стенокардии, повышении температуры, развитии головокружения, нарушении сердечного ритма и даже возникновении лекарственного паркинсонизма, депрессии и кровотечений. Кроме того, как и в случаях, касающихся других лекарств, аллергические реакции встречаются практически на все препараты из группы ноотропов.

Учитывая все вышесказанное, вам, уважаемые читатели, прием ноотропов, скорее всего, не показан. Если же вы, будучи здоровыми, все-таки считаете, что прием данных лекарств или биологически активных добавок позволит «улучшить показатели работы мозга», или вы студент в преддверии сессии, вспомните старый студенческий анекдот.

Студент обращается к профессору: «Мне часто снится сон, в котором я сдаю вам экзамен на „отлично“. Что мне делать, чтобы сны стали реальностью?» Профессор: «Меньше спать».

Антибиотики: антиутопия XXI века

Антибиотики – уникальная группа лекарственных средств. За все время своего существования они спасли больше жизней, чем все лекарства, известные до них. Однако в последнее время все большее беспокойство врачей, микробиологов и других специалистов вызывает утрата ими былой эффективности.

В переводе с греческого слово «антибиотик» означает «против жизни» (греч. ἀντί «против», βίος «жизнь»). То есть антибактериальный препарат – это лекарство, уничтожающее бактерии или подавляющее их рост. Антибиотики применяются повсеместно, когда речь идет о необходимости лечения инфекции бактериального происхождения. А поскольку болезнями, связанными с ней, ежедневно в мире болеют сотни тысяч, а то и миллионы людей, то и масштабы проведения антибактериальной терапии соответствующие. Проблема в том, что в течение многих десятилетий применения антибиотиков бактерии «научились» противостоять их губительному действию путем выработки механизмов устойчивости (резистентности). Чем агрессивнее антибактериальное давление, тем эффективнее, совершеннее и разнообразнее становятся механизмы резистентности у бактерий. Сюда относится разрушение антибиотика специально вырабатываемыми ферментами, модификация «мишени» их действия, нарушение проницаемости микробной стенки, активное выведение антибиотика из бактериальной клетки и так далее. При этом эксперты в один голос заявляют о том, что ближайшие десять лет не предвидится создания инновационных антибактериальных препаратов, то есть преодолевающих уже существующие механизмы резистентности у бактерий. Новые антибиотики, предлагаемые отдельными производителями, по сути, дублируют уже известные механизмы действия синтезированных ранее средств различных групп.

Рост устойчивости возбудителей бактериальных инфекций к антибиотикам связан в первую очередь с их избыточным потреблением и применением без показаний.

С одной стороны, сегодня практически любой антибактериальный препарат можно приобрести без рецепта. Этим легкомысленно пользуются пациенты, которые вместо посещения врача сами ставят себе диагнозы и затем покупают антибиотики, причем делают это даже в тех случаях, когда их применение бесполезно и нецелесообразно (например, при вирусной инфекции). За последний год число случаев, связанных с бесконтрольным применением антибактериальных препаратов при вирусной инфекции, многократно возросло, что в дальнейшем крайне негативно отразится на эффективности антибиотикотерапии. С другой стороны, очевиден рост бесконтрольного применения антибиотиков в сельском хозяйстве и ветеринарии. Из всех перечисленных составляющих складывается угрожающая перспектива глобального роста устойчивости опасных для человека бактерий к антибиотикам. Потенциально супербактерии могут быть резистентны ко всем ныне существующим антимикробным препаратам. Чем грозит такая эволюция?

Тотальная устойчивость бактерий ко всем известным антибиотикам приведет к возвращению человечества в эпоху отсутствия антибактериальных препаратов, но с одним отличием: в новую доантибиотическую эру склады и аптеки будут до отказа заполнены антибиотиками, которые не будут работать.

Чтобы сохранить лечебные свойства антибактериальных средств для будущих поколений врачей и пациентов, необходимо уже сегодня принимать экстренные меры. Проблема в том, что изолированные усилия какой-то одной группы специалистов или пользователей в данном случае заведомо обречены на провал. В спасении антибиотиков должны участвовать не только специалисты здравоохранения: врачи, эпидемиологи, микробиологи или клинические фармакологи. Правила их использования едины для всех: производителей, врачей, пациентов, а также специалистов, работающих в других областях (ветеринария, сельское хозяйство и так далее).

В клинической практике применение антибактериальных препаратов также имеет свои особенности. Если при назначении других групп лекарств мы ориентируемся на диагноз, свойства препарата и особенности организма пациента, то в случае применения антибиотиков необходимо также учитывать вид и свойства (механизмы резистентности) возбудителя. Для того чтобы назначенная терапия была адекватной, назначение антибиотика должно соответствовать ряду критериев.

1. Назначенный антибиотик подходит к спектру возбудителей, явившихся причиной развития заболевания/инфекционного осложнения.

2. Препарат перекрывает спектр чувствительности возбудителя/возбудителей к назначенной антибактериальной терапии.

3. Возбудитель заболевания/инфекционного осложнения не имеет ни врожденных, ни приобретенных механизмов резистентности к назначенному антибиотику или их комбинации.

4. Доза, кратность и способ введения антибактериального препарата подобраны таким образом, чтобы на протяжении всего времени терапии поддерживались минимальные подавляющие концентрации антибактериального препарата в очаге инфекции для обеспечения гарантированного антибактериального эффекта.

Несоблюдение хотя бы одного из перечисленных критериев приводит к тому, что антибактериальная терапия становится неадекватной, то есть неэффективной. К сожалению, в силу различных объективных и субъективных причин (неизбежное изменение резистентности, предшествующая антибактериальная терапия, безответственное самолечение) на амбулаторном этапе как минимум каждый пятый случай применения антибиотиков становится примером неадекватной терапии.

В идеале выделение возбудителя и определение его чувствительности к назначаемому лечению должно происходить до назначения антибиотика.

Если же пациент находится в тяжелом состоянии и антибактериальную терапию необходимо начать незамедлительно, то сначала у пациента производится забор материала для микробиологического исследования (кровь, раневое отделяемое, экспират и так далее), а затем назначается лечение с учетом наиболее вероятного возбудителя (причины заболевания). Такая антибактериальная терапия называется «эмпирической». Ее эффективность оценивается в течение двух суток и, после получения заключения клинического микробиолога, корректируется.

А теперь давайте сформулируем основные правила применения антибактериальных препаратов.

1. Необходимо минимизировать их использование. В сфере здравоохранения антимикробные препараты должны применяться строго по жизненным показаниям. Нужно сократить использование антибиотиков в сельскохозяйственной сфере и ветеринарных клиниках. Безрецептурная продажа этих препаратов как в аптеках, так и через интернет, должна быть повсеместно запрещена.

2. Принимать антибактериальные препараты можно и нужно только по назначению лечащего врача. Их использование требует специальной подготовки сразу в нескольких областях: клинической микробиологии, инфекционных болезней, фармакологии и клинической фармакологии. В особо сложных случаях даже опытный врач может обратиться за консультацией к клиническому фармакологу-антимикробному химиотерапевту. Помните! Только врач, имеющий специальную подготовку в антимикробной химиотерапии, может компетентно заключить, какой именно возбудитель является причиной заболевания и какой конкретно антибиотик или их комбинация будут эффективны в каждом случае. При назначении препарата, помимо информации о нем и о пациенте, дополнительно учитывается целый комплекс факторов: возбудитель, его чувствительность к антибактериальному препарату, локализация инфекции, дата последнего применения пациентом антибиотика, возраст больного, сопутствующие заболевания, наличие беременности, имеющиеся аллергические реакции и многое другое.

3. Антибиотик должен быть назначен в адекватной дозе, с определенной кратностью, иначе он не будет создавать в организме концентрацию, необходимую для уничтожения патогенных бактерий. Пациент не может самостоятельно подобрать себе эффективное количество препарата или схему лечения. Доза одного и того же антибиотика в зависимости от диагноза, предполагаемого возбудителя, тяжести состояния и других факторов может варьировать даже у пациентов одного возраста и пола.

4. Необходимо неукоснительно придерживаться врачебных рекомендаций и принимать антибиотики строго в соответствии с врачебными предписаниями. Малейшее отступление от назначенной схемы, самовольное изменение дозировки, кратности или времени приема, отказ от него или его пропуск оборачиваются неэффективностью лечения и риском развития резистентности возбудителя.

5. Особую осмотрительность следует проявлять при применении антибактериальных препаратов у детей и беременных. Подобные назначения могут делать, соответственно, только педиатр и акушер-гинеколог, которые при необходимости приглашают дополнительно для консультации врача-клинического фармаколога.

6. Антибиотики не снижают температуру. Кроме антибактериальных, никаких противовоспалительных или иных свойств у них нет. Для снижения температуры необходимо по рекомендации врача принимать нестероидные противовоспалительные препараты.

7. Антибиотики не действуют на вирусы. Единственным показанием для их назначения является бактериальная инфекция различной локализации. Их применение при вирусной инфекции не только бесполезно, но и опасно. В данном случае антибиотик не только не профилактирует «присоединение» бактериальной инфекции, а напротив, повышает риски ее возникновения.

Будем надеяться, что после прочтения этой главы вы незамедлительно проведете ревизию домашней аптечки и избавитесь от находящихся там антибиотиков. И впредь всегда будете советоваться со своим врачом о целесообразности применения антимикробных химиопрепаратов и покупать их в аптеке строго по рецепту.

Грипп: вопросов больше, чем ответов

Холодное время года традиционно считается периодом гриппа и простуды. Телевизионные ролики, веб-сайты, радио и социальные сети переполнены рекламой лекарственных средств и биологически активных добавок, предназначенных «для лечения и профилактики гриппа и простуды». В этом море информации чрезвычайно трудно ориентироваться. Какие же лекарственные средства действительно эффективны при гриппе? С помощью каких из них можно защитить себя от болезни?

Согласно современному определению, грипп (франц. grippe) – острая респираторная вирусная инфекция с воздушно-капельным механизмом передачи, вызываемая вирусами гриппа. Ее особенностью является склонность к эпидемическому распространению и поражению всех возрастных групп.

Наиболее действенный способ профилактики гриппа – вакцинация. Для обеспечения в группах риска максимально эффективной защиты от инфекции необходимо привить не менее трех четвертей контингента. Современные вакцины (как зарубежные, так и отечественные) – это качественные высокоочищенные препараты, которые, как правило, хорошо переносятся пациентами различного возраста. Для повышения эффективности вакцин производители каждый год учитывают новые сведения об антигенных свойствах вируса, получаемые в ходе масштабных исследований и на основании эпидемиологических данных.

Вакцинацию желательно проходить каждый год – это повышает ее результативность. В случае развития заболевания сделавшие прививку пациенты переносят его в легкой или среднетяжелой форме.

Большинство случаев гриппа, протекающих с осложнениями, в том числе серьезными, развиваются у людей, не прошедших процедуру вакцинации и имеющих сопутствующие проблемы со здоровьем: ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистую патологию, хронический гепатит, заболевания дыхательных путей, онкологические или аутоиммунные заболевания.

Что же делать, если вы заболели? В первую очередь избегайте самолечения. Не стоит самостоятельно интерпретировать симптомы и назначать себе терапию, нужно своевременно обратиться к врачу. Только специалист, имеющий соответствующий опыт работы, сможет отличить грипп от гриппоподобных состояний, сопровождающихся сходными симптомами: слабость, недомогание, снижение работоспособности, головная боль, насморк, боль в горле, кашель. Также нужно помнить, что температура или «боль в горле» могут оказаться симптомами не «легкой простуды», а состояния, требующего оказания медицинской помощи или даже госпитализации. С повышения температуры и одышки начинается и ряд других серьезных инфекционных заболеваний. А тяжелое течение гриппа может вызвать развитие дыхательной недостаточности, отек легких, сосудистый коллапс, геморрагический синдром и вторичные осложнения. Поэтому если «простуда» сопровождается такими симптомами, как высокая температура (которая не снижается при приеме жаропонижающих средств), сильная боль в горле, затруднение дыхания, одышка или сыпь на коже, нужно немедленно обращаться за врачебной помощью.

Если вам назначено амбулаторное лечение, но в течение трех дней состояние не улучшается, необходимо повторно обратиться к врачу.

Наряду с назначенным медикаментозным лечением следует придерживаться постельного режима на весь период высокой температуры, соблюдать диету, принимать обильное теплое питье и выполнять рекомендации врача по обработке (санации) верхних дыхательных путей (нос, горло).

В случае тяжелого течения болезни, при наличии сопутствующих заболеваний или обострении уже имеющихся хронических, отсутствии эффекта от амбулаторного лечения, подозрении на пневмонию, при беременности, возрасте 65 лет и старше, а также при отсутствии возможности изоляции врач принимает решение о госпитализации пациента.

В отношении противогриппозных лекарственных средств важно отметить следующее. На сегодняшний день лишь единичные лекарства имеют доказанную клиническую эффективность для лечения и профилактики гриппа. Проблема также заключается в быстро формирующейся резистентности вирусов к применяемым средствам. Имеющиеся в арсенале противогриппозные препараты следует принимать как можно раньше, буквально в первые часы начала заболевания. Но вопрос о наличии показаний для использования данных лекарств и о выборе конкретного препарата должен решаться только лечащим врачом. Пациентам с легкими формами острой респираторной вирусной инфекции, вызванной другими возбудителями, без факторов риска, противогриппозные средства, как правило, не показаны.

Так называемые иммунотропные и иммуномодулирующие препараты не обладают прямым противовирусным действием и не могут использоваться самостоятельно для лечения гриппа. Эта группа лекарственных соединений, при наличии показаний, назначается одновременно с противовирусными средствами. Различные широко рекламируемые барьерные мази, промывающие спреи, противовирусные блокеры в виде бэйджей и тому подобного в отношении вирусов не активны и не имеют доказанной противогриппозной эффективности. Прием витаминов, биологически активных добавок, настоек или чая также не оказывает никакого влияния ни на профилактику гриппа, ни на течение самой болезни.

Помимо противовирусных препаратов для лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний используются симптоматические средства. Для облегчения повышенной температуры и боли применяются нестероидные противовоспалительные средства. Некоторые из них рекомендованы для детей и выпускаются также в виде сиропов и свечей. Такие препараты, как правило, хорошо переносятся как детьми, так и взрослыми пациентами, однако важно использовать их в строгом соответствии с инструкцией и не превышать рекомендованную максимальную суточную и разовую дозы.

В любом случае, прежде чем начать симптоматическое лечение, стоит еще раз уточнить применение каждого лекарства у лечащего врача. Некоторые препараты с анальгезирующей активностью, иногда применяемые с целью снижения температуры, нельзя ни в коем случае использовать по собственному усмотрению из-за крайне опасных нежелательных реакций со стороны печени и системы кроветворения. Недопустимо и самостоятельное применение для снижения температуры комбинации анальгезирующих и антигистаминных (противоаллергических) препаратов. Противоаллергические средства, особенно первого поколения, способны вызывать нежелательные лекарственные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы (сонливость, заторможенность, замедление быстроты реакций), поэтому противопоказаны пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями мочеиспускания и при бронхиальной астме. У детей противоаллергические препараты старой генерации иногда вызывают угнетение или, наоборот, возбуждение, спутанность сознания, развитие судорог. Поэтому комбинация данных лекарств может использоваться только в стационаре по жизненным показаниям.

Особую опасность представляет необоснованное применение при вирусной инфекции антибиотиков.

Напомню несколько важных фактов из предыдущей главы. Антибиотики – это лекарственные препараты, обладающие избирательной активностью в отношении бактерий. Они не действуют на вирусы и не снижают температуру.

И вопреки распространенному заблуждению, их прием не профилактирует заражение бактериальной инфекцией при наличии вирусной. Напротив, использование антибиотиков без показаний оказывается серьезным фактором риска, увеличивающим шансы на возникновение инфекционных бактериальных осложнений. Напомню также, что бесконтрольный и/или избыточный прием антибактериальных средств не только вредит конкретному пациенту, но и неизбежно приводит к формированию резистентных штаммов бактерий. Поэтому вопрос о назначении антибиотиков при простуде должен решаться только после врачебного осмотра и производиться при наличии подтвержденной бактериальной инфекции. Также только лечащий врач принимает решение о необходимости применения других симптоматических лекарственных средств: сосудосуживающих, антигистаминных, отхаркивающих или противокашлевых.

Эволюция антигистаминных средств: успешные поколения

Аллергическая патология (греч. allos ergon «другое действие») – одна из самых актуальных проблем современного здравоохранения. Специалисты прогнозируют, что по частоте встречаемости и распространенности аллергические заболевания в ближайшее время займут лидирующие позиции. Истинные причины такой ситуации все еще изучаются, но основными факторами риска являются наследственность, курение, контакт с пыльцевыми и бытовыми аллергенами, экологические факторы, качество пищевых продуктов, респираторные инфекции, избыточное применение антибиотиков и даже социально-экономические показатели. Практически каждый третий житель Земли в скором времени будет иметь те или иные симптомы аллергии, а скрининговую диагностику аллергопатологии эксперты рекомендуют проводить уже буквально с первых дней жизни. Раннее выявление потенциальных аллергенов, в том числе на молекулярном уровне, позволяет предотвратить развитие серьезных осложнений и в дальнейшем снизить фармакологическую нагрузку на человека.

Наряду с совершенствованием диагностики и профилактики аллергических заболеваний продолжается поиск эффективных препаратов, помогающих пациентам, страдающим их различными проявлениями.

При всем многообразии современных подходов к лечению аллергических заболеваний наиболее популярными, востребованными и широко назначаемыми являются так называемые антигистаминные средства.

В весенне-летний период (время цветения растений) объемы продаж данной группы лекарств значительно увеличиваются. Они входят в первую тройку (наряду с антибактериальными препаратами и анальгетиками) по объему самостоятельного (безрецептурного) приобретения. В чем особенность действия антигистаминных средств? Можно ли их принимать по собственному желанию? Какие побочные эффекты могут при этом возникнуть? Почему безответственное самолечение с использованием антигистаминных и других противоаллергических препаратов недопустимо?

Антигистаминные препараты – это группа лекарственных соединений, действие которых заключается в блокировании рецепторов к гистамину на мембранах клеток различных тканей. Почему именно данный класс средств стал таким популярным и часто применяется пациентами самостоятельно? Дело в том, что гистамин – биологически активное вещество, играющее ключевую роль в развитии аллергического (и не только) воспаления. Несмотря на то, что в реализации аллергической реакции участвуют несколько сотен биологически активных веществ, именно с эффектами гистамина связывают основные механизмы и клинические проявления аллергии. В коже, органах дыхания и пищеварения находится самое большое количество содержащих его тучных клеток. Действие гистамина реализуется через так называемые гистаминовые рецепторы. Именно при высвобождении гистамина из тучных клеток возникают патологические эффекты: спазм гладких мышц бронхов, повышение проницаемости сосудов, стимуляция чувствительных нервных окончаний, секреция слизи. Это клинически проявляется приступами удушья, отеком слизистых, чиханием, слезотечением, кожным зудом и другими клиническими симптомами аллергических реакций. Поэтому блокировка рецепторов к гистамину дает столь очевидный быстроразвивающийся эффект, побуждающий пациентов принимать эти препараты без предварительной консультации с лечащим врачом.

Однако как и в случае с любыми другими лекарственными средствами, прием антигистаминных препаратов должен осуществляться только по назначению лечащего врача. Во-первых, необходимо установить причину возникновения аллергических реакций, чтобы иметь возможность предотвратить дальнейший контакт с аллергеном (пищевые продукты, шерсть животных, пыльца растений, лекарственные препараты и так далее). В противном случае лечение будет неэффективным, а дальнейшее ухудшение состояния пациента – неизбежным. Во-вторых, нужно иметь в виду, что в развитии аллергических реакций ключевую роль играет не только гистамин, но и прочие активные соединения. Соответственно, определить участие последних в развитии заболевания и рекомендовать другие лекарственные средства и/или методы лечения может только врач, имеющий соответствующий опыт работы, а в сложных случаях – врач аллерголог-иммунолог. В-третьих, нужно знать, что гистамин содержится в нашем организме и в условиях нормы, то есть принимает участие в регуляции целого ряда жизненно важных процессов, происходящих в центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной системах и системе желудочно-кишечного тракта. Поэтому при наличии определенных хронических заболеваний прием антигистаминных средств может быть противопоказан.

Антигистаминные препараты принято делить на несколько классов. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, существует три группы: препараты первого, второго поколения и препараты-метаболиты, или третьего поколения. В чем их принципиальное отличие?

Препараты первого поколения называются также седативными и неселективными. Это самая ранняя группа антигистаминных лекарственных средств, применяющаяся в практической медицине еще с середины прошлого столетия. Названы они седативными (лат. sedatio «успокоение») из-за способности легко проникать в центральную нервную систему и, блокируя центральные рецепторы к гистамину, вызывать сонливость, вялость, нарушение концентрации и внимания. По своей химической структуре антигистаминные препараты похожи на другие активные соединения, участвующие в регуляции функции центральной нервной системы и внутренних органов. Вследствие чего наряду с блокированием собственно рецепторов к гистамину средства первого поколения обладают активностью в отношении и других рецепторов, в частности, регулирующих функцию желудочно-кишечного тракта, дыхательной и мочевыделительной систем. Поэтому их прием может сопровождаться не только сонливостью и седацией, но и слабостью, нарушениями сна. У детей младшего возраста, напротив, наблюдается повышенная нервозность, возбудимость, раздражительность, судороги. Из-за неселективности антигистаминные препараты старой генерации способны вызывать разнообразные побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы чаще всего возникают: ощущение неприятной сухости во рту, нарушение слюноотделения, тошнота, нарушение перистальтики (работы кишечника) и аппетита. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться сухость слизистой носа и горла, ощущение заложенности носа, повышение вязкости и затруднение отхождения мокроты. Иногда побочными эффектами являются учащение сердечных сокращений, изменение частоты или даже задержка мочеиспускания.

Учитывая все вышесказанное, прием антигистаминных препаратов первого поколения не рекомендован пациентам, страдающим бронхиальной астмой, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или нарушениями мочеиспускания; пожилым людям (особенно с болезнями почек и неврологическими заболеваниями) и пациентам с дефицитом массы тела. Также прием антигистаминных препаратов первого поколения не показан людям, чья деятельность связана с повышенной концентрацией внимания (вождение автотранспорта, работа в диспетчерских службах или у конвейера).

Категорически недопустим прием антигистаминных средств совместно с антидепрессантами, снотворными средствами или алкоголем. Эти средства сами по себе могут вызывать симптомы, сходные с действием алкоголя и психотропных средств, а в сочетании с ними – привести к серьезным и даже опасным последствиям для здоровья.

Кроме того, активность препаратов первого поколения может уменьшаться со временем: в течение 10–12 дней возникает необходимость отмены одного средства и замены его другим. Решение о необходимости корректировки терапии принимает только лечащий врач или аллерголог-иммунолог. В последнее время широко ведется дискуссия о возможности назначения препаратов первого поколения в детском возрасте. Несмотря на имеющиеся недостатки, они широко востребованы в клинической практике благодаря высокой эффективности, быстрому наступлению терапевтического эффекта, наличию инъекционной формы выпуска и, что тоже немаловажно, ценовой доступности.

Препараты второго поколения отличает усовершенствованный механизм действия, а именно высокая специфичность, быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Они обладают минимальным влиянием на центральную нервную систему и не снижают своей эффективности при длительном применении. В то же время второе поколение антигистаминных средств производится только в виде таблеток (сиропов) или средств для местного применения, то есть не имеет инъекционных форм выпуска. Средства для локального, топического применения рекомендованы в случаях локализации патологического процесса, например применение глазных капель при аллергическом конъюнктивите или назального спрея – при аллергическом рините. Лекарства в виде геля предназначаются не только для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, но и, например, при укусах насекомых. Однако несмотря на доказанную эффективность и безопасность, прием современных антигистаминных средств также должен производиться исключительно по рекомендации врача и под врачебным наблюдением (терапевта, педиатра, оториноларинголога, дерматолога или аллерголога-иммунолога). Также перед их приемом следует внимательно ознакомиться с инструкцией для пациентов и обратить внимание на особенности использования назначенного средства в сочетании с антисекреторными препаратами (для лечения язвенной болезни), яблочным и грейпфрутовым соками, а также жирной пищей. Следует также иметь в виду, что целесообразность профилактического применения антигистаминных препаратов многими экспертами ставится под сомнение. В любом случае подобное решение должно быть согласовано с лечащим врачом. Не стоит также пытаться ради усиления эффекта самостоятельно увеличивать дозу лекарства. Несмотря на хорошую переносимость современных антигистаминных препаратов, вопрос об увеличении дозы или комбинации назначенного средства с другими – сфера компетенции вашего лечащего врача.

И наконец, препараты-метаболиты (препараты третьего поколения) представляют собой усовершенствованную формулу средств второй генерации. Именно данная группа в наибольшей степени соответствует требованиям, предъявляемым к современным антигистаминным препаратам, а именно: высокая противоаллергическая активность, быстрое начало клинического эффекта и продолжительное действие, возможность однократного прима в течение суток, минимальное число побочных эффектов, отсутствие тахифилаксии (снижения эффективности препарата со временем), отсутствие нежелательных лекарственных взаимодействий с другими группами лекарственных средств.

Препараты-метаболиты практически лишены седативных свойств, дополнительно обладают противовоспалительным эффектом и при наличии показаний могут применяться для долговременной терапии без снижения антигистаминной активности.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о высоком профиле безопасности метаболитов и об очевидных преимуществах некоторых из них, например, в лечении аллергического ринита (уменьшение заложенности носа) и крапивницы (уменьшение зуда и хороший контроль симптомов), а также комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций у пациентов с сопутствующими аллергическими заболеваниями.

Таким образом, наличие широкого выбора антигистаминных препаратов в настоящее время позволяет подобрать для каждого человека средство, оптимально подходящее ему по возрасту, клиническому состоянию и наличию сопутствующих болезней. Эволюция, которую прошли антигистаминные средства за последние десятилетия, свидетельствует о большом потенциале этой группы лекарств, а значит, позволяет врачам и пациентам надеяться на дальнейшие успехи в лечении аллергических заболеваний.

Divinum opus sedare dolorem[2]

Препараты с обезболивающим (анальгезирующим) эффектом – одни из наиболее популярных назначаемых и продаваемых лекарственных средств. Головная, зубная боль, боль в спине и суставах, периодические боли у женщин – вот неполный перечень состояний, при которых пациенты, не обращаясь к врачу, самостоятельно покупают и принимают данную группу препаратов, в том числе широко рекламируемых в средствах массовой информации. Насколько безопасен подобный подход? Можно ли самостоятельно принимать эти препараты для купирования болевого синдрома? Каковы особенности приема лекарств с анальгезирущим эффектом?

Боль – универсальный сигнал, свидетельствующий о наличии какой-то проблемы в организме. Определение международной ассоциации по изучению боли гласит, что она представляет собой «неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани или описываемое в терминах такого повреждения». То есть когда мы говорим о боли, то подразумеваем не только субъективное восприятие ее интенсивности, но и индивидуальные реакции на эти ощущения: эмоциональную окраску, двигательные реакции, а также поведение, направленное на устранение повреждающего воздействия.

При возникновении боли любой локализации (особенно если это произошло впервые) в первую очередь необходимо обратиться для постановки диагноза к врачу. В подавляющем большинстве случаев пациент не может самостоятельно установить ее причину. Это связано с огромным разнообразием факторов, приводящих к появлению неприятных ощущений.

Например, головная боль может быть симптомом повышенного артериального давления, боль в спине – почечной колики, в груди – инфаркта, а в животе – хирургического заболевания, требующего оказания неотложной помощи.

Во всех приведенных примерах прием препаратов с анальгезирующим эффектом не устраняет причину появления боли, а только затрудняет своевременную постановку диагноза. А самостоятельный прием анальгетиков и спазмолитиков или их фиксированных комбинаций, как это рекомендуется во многих средствах массовой информации, при незнании истинной причины может привести к нежелательным и неблагоприятным для здоровья последствиям.

Для уменьшения неприятных ощущений и купирования боли используются разнообразные группы лекарств. Это не только опиоидные анальгетики или нестероидные противовоспалительные средства, но и местные анестетики, спазмолитики, антидепрессанты и многие другие. Современные подходы к избавлению от боли основаны, прежде всего, на понимании механизма ее возникновения и знания клинической фармакологии различных групп лекарственных средств. Так, боль воспалительного характера целесообразно лечить нестероидными противовоспалительными препаратами; боль, связанную с послеоперационным или посттравматическим повреждением тканей – опиоидами и неопиоидными анальгетиками, а так называемую нейропатическую боль – антидепрессантами или антиконвульсантами. Боль, возникающая при воспалительных заболеваниях суставов во время, к примеру, ревматологических болезней, требует назначения специфической противовоспалительной терапии, в том числе с использованием гормональных средств, иммунодепрессантов или биологических генно-инженерных препаратов. Понятно, что только врач, имеющий многолетний опыт работы в соответствующей сфере и опыт применения лекарственных препаратов различных групп, сможет подобрать для пациента именно тот протокол обезболивания, который будет соответствовать его диагнозу и сможет применяться срок, необходимый для полного курса лечения.

Индивидуальное восприятие интенсивности боли широко варьируется и зависит не только от степени нарушения функции органа или объема повреждения, но и от физического и эмоционального состояния пациента.

По тем же причинам не всегда можно правильно интерпретировать внешние проявления реакции человека на боль: выражение лица, движения тела, мышечное напряжение или голосовые реакции. Для объективизации выраженности болевых ощущений и оценки адекватности проводимого лечения существуют визуальные аналоговые шкалы, представляющие собой отрезки, разделенные на 10 или 100 делений, где 0 соответствует отсутствию неприятных ощущений, а максимальные 10 или 100 баллов – невыносимой боли. Пациенту предлагается сделать отметку на том участке шкалы, который на данный момент соответствует его состоянию. Визуальные аналоговые шкалы – единственный способ оценки в данном случае, что значительно затрудняет получение достоверной информации. По данным различных опросов, до 75 % пациентов стационара жалуются на «неадекватное» обезболивание, однако подтвердить столь высокий показатель объективными данными пока не представляется возможным. Наиболее сложным является подбор протокола обезболивания для людей, страдающих хронической болью, то есть продолжающейся более трех месяцев или сохраняющейся после устранения (восстановления) повреждения или воспаления. Пациенты с хронической болью (помимо первичных болевых синдромов) – это, как правило, люди с онкологическими заболеваниями, неврологической патологией, болезнями опорно-двигательного аппарата или травматическими повреждениями. Такие случаи требуют консультации специалиста и непрерывного врачебного наблюдения. При этом доза препарата, кратность введения (приема) и длительность лечения должны быть подобраны таким образом, чтобы возникновение боли не купировать, а предупреждать. Отсутствие надлежащего обезболивания может негативно сказаться на состоянии пациента из-за отрицательного влияния патологической болевой импульсации любой локализации на состояние практически всех органов и систем: сердечно-сосудистой, дыхательной, системы гемостаза (регуляции свертывания крови).

Помимо применения препаратов с анальгезирующей активностью в стенах стационара, на амбулаторно-поликлиническом этапе также активно используются лекарства с обезболивающим эффектом. Однако как и в стационаре, врач поликлиники сначала устанавливает диагноз, определяет причину и механизм развития болевого синдрома, а только потом назначает обоснованное лечение, наблюдая в течение всего времени терапии за состоянием пациента и контролируя его.

С точки зрения безопасности лечения наибольшее беспокойство вызывает самостоятельный прием пациентами средств с обезболивающим эффектом. Для эпизодического самостоятельного применения при боли чаще всего используются лекарства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов. Они находятся в свободной продаже, покупаются и принимаются пациентами самостоятельно, без врачебных рекомендаций и рецепта. Их популярность обусловлена широким терапевтическим диапазоном: большинство препаратов данной группы обладают анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом. Очевидным преимуществом нестероидных противовоспалительных препаратов (например, по сравнению с опиатами), является отсутствие развития привыкания к ним (физической или психической зависимости), а также отсутствие целого ряда побочных эффектов, например со стороны центральной нервной системы или органов дыхания. Универсальность действия дает возможность принимать нестероидные противовоспалительные препараты для купирования боли различной локализации и происхождения: головная и зубная боль, боли в суставах и после операций, неврологические боли и так далее. Нестероидные противовоспалительные средства, как правило, хорошо переносятся. Однако хорошая переносимость и широкая доступность не означает, что их можно совершенно бесконтрольно использовать. Как и любые другие группы лекарственных средств, нестероидные противовоспалительные средства должны применяться строго по показаниям, их назначение следует согласовывать с лечащим врачом, а пациент перед применением должен внимательно знакомиться с инструкцией и соблюдать все меры предосторожности, чтобы не допустить развития нежелательных лекарственных реакций.

Среди основных побочных эффектов, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств, в первую очередь нужно отметить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта – от диспепсии вплоть до развития эрозивно-язвенного поражения.

Это встречается наиболее часто и связано с основным механизмом действия препаратов. Такой побочный эффект может реализоваться независимо от способа введения лекарства (прием внутрь, инъекционное введение или применение свечей). Риск развития нежелательных реакций возрастает при приеме сразу нескольких противовоспалительных препаратов, превышении средней суточной или разовой дозы, одновременном назначении с гормонами и антикоагулянтами, наличии язвенной болезни, употреблении алкоголя, а также у пациентов пожилого возраста. Для снижения вероятности возникновения неблагоприятных реакций со стороны желудка и кишечника врач может порекомендовать принимать противовоспалительные средства вместе с антисекреторными, а в случае язвенной болезни – предварительно пройти курс лечения.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут оказывать отрицательное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы: от дестабилизации артериальной гипертензии и роста риска тромбообразования до повышения вероятности сердечно-сосудистых осложнений и декомпенсации сердечной недостаточности.

Если исходно у пациента уже имеется серьезное заболевание сердечно-сосудистой системы или перенесенные сердечно-сосудистые катастрофы, а также сахарный диабет второго типа, риски дополнительно возрастают. Приблизительно у двух-четырех пациентов из ста повышается вероятность нарушения функции почек. Ряд исследователей описывает развитие стойкой головной боли, развивающейся при длительном, неконтролируемом применении нестероидных противовоспалительных препаратов. К сожалению, она очень сложно поддается терапии в дальнейшем.

Все нестероидные противовоспалительные препараты способны вызывать нарушение функции печени, однако такие реакции, как и все остальные (кожная сыпь, проблемы со стороны дыхательной системы), встречаются достаточно редко.

Следует отметить, что нестероидные противовоспалительные препараты значительно отличаются по своим как терапевтическим, так и побочным свойствам. Поэтому только ваш врач может оценить все риски, связанные с назначением подобного лечения, и квалифицированно выбрать наиболее безопасный препарат, чтобы предупредить возникновение нежелательных реакций. Кроме того, риск возникновения перечисленных осложнений может быть существенно снижен благодаря использованию медикаментозной профилактики.

При приеме данной группы лекарственных средств важно соблюдать некоторые правила.

1. Перед началом приема необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией.

2. Принимать нестероидные противовоспалительные препараты следует в наименьшей эффективной дозе и, по возможности, минимальный срок, необходимый для лечения.

3. Нестероидные противовоспалительные препараты противопоказаны при беременности, язвенной болезни, нарушении функции печени и почек.

4. Наибольшая часть осложнений при приеме противовоспалительных средств приходится на нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. О способах их предотвращения стоит проконсультироваться с лечащим врачом.

5. С большой осторожностью следует использовать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с бронхиальной астмой, а также тем, у кого ранее на них были аллергические реакции.

6. Нельзя превышать указанную в инструкции и рекомендованную врачом разовую и суточную дозы.

7. Препараты лучше принимать после еды.

8. Нельзя сочетать два или более препарата этой группы: их комбинация увеличивает риск нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта более чем в три раза.

9. При приеме нестероидных противовоспалительных средств необходимо исключить употребление алкоголя.

10. Сочетание этих препаратов с другими лекарствами может вызвать нежелательные лекарственные взаимодействия, в связи с чем прием каждого вновь назначенного средства следует согласовывать с лечащим врачом.

11. Если прием нестероидных противовоспалительных препаратов сопровождается болью в животе, тошнотой, слабостью, аллергическими реакциями или другими неблагоприятными симптомами, нужно незамедлительно обратиться за врачебной помощью.

Безопасность фармакотерапии у беременных: primum non nocere[3]

Лекарства – неотъемлемая часть современного образа жизни. Даже при отсутствии заболеваний, требующих постоянного приема лекарственных средств, мы самостоятельно, не советуясь с врачом, приобретаем в аптеке и принимаем препараты или биологически активные добавки к пище.

Ни для кого не секрет, что самолечение не всегда эффективно и безопасно. Но есть сфера, в которой проблема бесконтрольного применения лекарств приобретает особую остроту. Во всех странах, в том числе и в России, их использование беременными неуклонно растет. Девять женщин из десяти во время беременности принимают в среднем от одного до пятнадцати препаратов.

В отличие от ситуации с «обычным человеком», полипрагмазией для беременных является прием не пяти и более лекарственных средств, а трех-четырех. Каждая пятая пациентка принимает лекарства, которые могут быть классифицированы как потенциально опасные для плода.

Оправдано ли применение лекарственных средств и/или биологически активных добавок при беременности? Безопасно ли это для здоровья мамы и ребенка? Как установить разумный баланс между приемом препаратов во время беременности и рисками, неизбежно его сопровождающими?

Для упорядочивания лекарственных препаратов по критериям безопасности для плода принято использовать классификацию Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA). Согласно ей, все препараты делятся на пять групп, обозначаемых буквами А, В, C, D, и X.

1. Категория А: исследования препарата у большого количества беременных не выявили риска для плода.

2. Категория В: лекарственные средства принимали ограниченное количество беременных без получения каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или возникновения повреждающего действия на плод. В исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждения плода или такие доказательства получены, но их доказанной зависимости от применения препарата не выявлено.

3. Категория С: лекарственные средства категории C в исследованиях на животных продемонстрировали неблагоприятное действие на плод. Некоторые авторы отмечают, что возможность возникновения указанных эффектов у людей после приема препаратов этой категории не подтверждена. Имеются подозрения на то, что такие лекарства способны оказывать обратимое повреждающее действие на плод или новорожденных (обусловленное фармакологическими свойствами), но не вызывать развитие врожденных аномалий. Адекватных и строго контролируемых исследований с привлечением людей не проведено.

Сюда также относят лекарственные препараты, при использовании которых отмечались единичные случаи врожденных аномалий, но точной связи с приемом этих лекарств доказано не было, так как присутствовали и другие факторы риска.

4. Категория D: лекарства, вызывающие врожденные аномалии или необратимые повреждения плода, а также в этом подозреваемые. При назначении таких препаратов следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой для лечения матери.

5. Категория X: лекарственные препараты, негативное влияние которых на плод экспериментально доказано и установлено в клинике. Противопоказаны при беременности.

Конечное действие препарата на плод зависит от многих факторов: свойств самого лекарства и его производных, дозы и длительности употребления, пути введения, срока беременности, состояния организма матери, наследственных особенностей чувствительности к препарату и так далее.

Применение лекарственных средств при беременности может быть обусловлено, с одной стороны, наличием у пациентки сопутствующих хронических заболеваний, требующих постоянной фармакотерапии; с другой – необходимостью оказания ей неотложной медицинской помощи. В обоих случаях применение лекарств происходит либо по рекомендации врача, либо по решению врачебной комиссии, осуществляется строго по жизненным показаниям и является оправданным. При этом учитываются все обстоятельства, связанные как с терапевтической пользой фармакотерапии, так и риском развития нежелательных реакций – как для мамы, так и для ребенка.

Большую проблему представляет самостоятельный прием беременными лекарственных средств, когда, минуя врача, женщина занимается самолечением, обращаясь напрямую в аптеку и не информируя при этом никого о своем состоянии. Иногда это происходит после получения недобросовестной информации из рекламных источников (телевидение, интернет, радио и так далее). Также женщина может использовать препараты на ранних сроках, когда еще не знает о том, что ждет малыша. Проблема усугубляется коммерческой доступностью в России практически любых препаратов, в том числе и тех, что противопоказаны при беременности.

Наши исследования свидетельствуют о том, что женщины в положении принимают лекарства преимущественно в период с первой по двадцать первую неделю. В среднем беременные используют до трех средств.

Однако были случаи, когда женщины самостоятельно в течение беременности принимали до 12–14 лекарственных средств, в том числе антибиотики, средства с обезболивающим эффектом, противокашлевые, гормональные, противоаллергические препараты, а также различные лекарства растительного происхождения, витамины и биологически активные добавки.

Учитывая высокий процент самолечения, значительная ответственность в данном вопросе возлагается также на провизоров и фармацевтов, которым следует уделять особое внимание при консультировании в аптеке покупательниц, приобретающих как перечисленные, так и другие препараты, и озвучивать противопоказания, связанные с их приемом при беременности.

Общие принципы использования лекарств для планирующих беременность женщин можно сформулировать следующим образом.

1. Принимать лекарства в период беременности можно только после согласования с врачом. Самостоятельное использование лекарств (в том числе витаминов) и биологически активных добавок к пище в данной ситуации недопустимо.

2. Если женщина только планирует родить малыша и находится в процессе подготовки к беременности, то каждый раз перед самостоятельным использованием любого препарата (например, от головной боли или зубной боли, простуды, боли в спине или в ситуации, когда прием лекарства не был согласован с лечащим врачом), необходимо сначала сделать экспресс-тест на беременность. В случае положительного результата следует обратиться к врачу для определения дальнейшей тактики фармакотерапии. Согласно исследованиям, из всех беременных, направленных акушером-гинекологом на консультацию к клиническому фармакологу, предварительное исключение возможной беременности перед проведением фармакотерапии проводило не более четверти женщин. Это говорит о том, что необходима большая просветительская работа, а может быть даже введение дополнительных образовательных программ, чтобы сформировать у будущих мам надлежащую культуру отношения к своему репродуктивному здоровью.

3. Если вы случайно приняли противопоказанный беременным препарат в период, когда беременность уже наступила, но вы еще о ней не знали, не паникуйте. Не торопитесь делать поспешные, необдуманные и необоснованные выводы. Не обсуждайте эту проблему со всеми подряд и не спрашивайте советов у знакомых или случайных собеседников в социальных сетях. Компетентно оценить связанные с фармакотерапией риски для здоровья женщины и плода могут только специалисты с соответствующей подготовкой и опытом работы. Обратитесь за консультацией к своему врачу.

При необходимости доктор направит вас на дополнительную консультацию к клиническому фармакологу и генетику. После всестороннего изучения ситуации специалисты дадут квалифицированное заключение о том, мог ли прием конкретного средства на ранних сроках беременности представлять опасность для здоровья будущего ребенка. Во многих случаях такая вероятность не подтверждается.

Несколько слов о приеме лекарственных препаратов во время кормления грудью.

Многие лекарственные вещества выводятся с грудным молоком. Концентрация лекарственных средств в одних случаях может быть слишком мала, чтобы оказать действие на новорожденного, в других – количество поглощаемого с молоком средства представляет опасность для ребенка. Нет сведений о безопасности многих лекарств для новорожденных, поэтому фармакотерапию у кормящих следует проводить крайне осторожно.

Кормить грудью в период, когда мать принимает даже самые незначительные количества токсичных препаратов (например, противоопухолевые средства), крайне неблагоразумно, даже если оцениваемая вероятная концентрация препарата у ребенка невысока.

Что касается других лекарственных средств, то врач (или врачебная комиссия) в каждом случае ответственно принимает решение относительно их безопасности для здоровья ребенка. При необходимости мама ребенка предоставляет врачу информированное согласие на лечение в письменной форме.

Обозначу общие рекомендации относительно приема лекарств при кормлении грудью.

1. Как и во всех других случаях, избегайте самостоятельного приема лекарств.

2. При наличии показаний для фармакотерапии обсудите с лечащим врачом возможный риск и пользу.

3. В отдельных случаях при планировании фармакотерапии уточните возможность направления на консультацию к клиническому фармакологу. В первую очередь в ней нуждаются пациентки с хроническими заболеваниями, изменением функции печени и почек.

4. Вопрос о назначении или продолжении терапии должен решаться индивидуально с учетом вашего диагноза и истории болезни.

5. При использовании лекарственных средств, запрещенных к приему во время грудного вскармливания, замените кормление грудью бутылочкой, чтобы исключить нежелательное воздействие препарата на здоровье малыша.

Еще раз про гормоны: пить или не пить?

Современное общество очень требовательно к показателям здоровья и красоты. Государственные и частные клиники наперебой рекламируют программы «управления здоровьем и ресурсами организма», в которых наряду с традиционными методами обследования, лечения и реабилитации предлагаются программы детокса, антистресса, коррекции веса, нутритивной поддержки и многое другое. В погоне за красивой внешностью нередко даже молодые женщины пользуются современными достижениями косметологии и пластической хирургии. На волне культа здоровья, молодости и красоты внимание пациентов и экспертов все больше привлекает возможность поддержки активного долголетия с помощью заместительной гормональной терапии. Кому показаны подобные методы фармакологической поддержки? Превышает ли польза от подобного вмешательства риск, неизменно сопровождающий назначение лекарственных препаратов?

Одна из причин возрастных изменений в организме женщины связана со снижением секреции женских половых гормонов – эстрогена и прогестерона.

Эстрогенная недостаточность не только приводит к появлению климактерических симптомов, ухудшению качества жизни, но и повышает показатели биологического возраста женщины.

Поэтому основная цель заместительной гормональной терапии заключается в том, чтобы, используя минимально эффективные дозы гормональных препаратов, «заместить» функцию яичников. Для ее проведения используют эстрогены, их комбинации с прогестагенами или с андрогенами (таблетки, свечи, кремы, пластыри, подкожные импланты). В каждом конкретном случае препарат, форма выпуска, состав и дозировка подбираются индивидуально гинекологом-эндокринологом с учетом клинической картины, выраженности симптомов и длительности их проявления, возраста, сопутствующих заболеваний и пожеланий женщины. При этом, с одной стороны, необходимо эффективно купировать симптомы менопаузы, с другой – избежать побочных эффектов, в том числе со стороны молочных желез и эндометрия (внутренняя слизистая оболочка тела матки). Решение по проведению заместительной гормональной терапии – общий выбор пациентки и врача. В процессе его обсуждения обстоятельно взвешиваются все «за» и «против». В каких же случаях следует обратиться к гинекологу-эндокринологу для получения более подробной информации? Как правило, это необходимо женщинам в возрасте 46–54 лет, которые обращаются с жалобами на приливы жара, учащенное сердцебиение, нерегулярный цикл, депрессию, слабость, снижение работоспособности и концентрации внимания.

Перед назначением заместительной гормональной терапии врач должен назначить комплексное обследование для исключения возможных рисков. Имеется определенная настороженность при ее проведении в отношении развития сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений, новообразований молочной железы. Заместительная терапия с применением гормонов противопоказана при наличии заболеваний молочных желез и матки, нарушении функции печени и почек, эндокринных и онкологических заболеваниях. Также она не назначается пациенткам с тромбофлебитами, тромбозами, сахарным диабетом, бронхиальной астмой или эпилепсией.

При проведении заместительной фармакотерапии важно регулярно проходить врачебный осмотр, ультразвуковое обследование, маммографию, а также сдавать биохимический анализ крови с целью контроля функции печени, липидного и углеводного обмена.

Длительность приема гормональных препаратов определяется строго индивидуально. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что адекватно подобранная заместительная гормональная терапия снижает вероятность развития ишемической болезни сердца и болезни Альцгеймера, положительно влияет на продолжительность жизни и снижает вероятность сердечно-сосудистых осложнений. Наилучший эффект наблюдается у женщин более молодого возраста при отсутствии выраженного и распространенного атеросклеротического поражения артерий.

При наличии повышенного риска остеопороза (снижения плотности костной ткани) заместительная гормональная терапия улучшает состояние опорно-двигательного аппарата, оказывает профилактическое действие в отношении остеопоретических переломов (особенно эффективно при назначении женщинам моложе шестидесяти лет и в течение менее десяти лет с начала менопаузы). Отмечается также положительное влияние на функцию мочевыводящей системы, состояние кожи и сосудов, регуляцию психоэмоционального состояния (антидепрессивное действие). Есть данные, подтверждающие профилактику развития сахарного диабета второго типа, снижение вероятности возникновения колоректального рака и положительное влияние на липидный обмен.

Однако необходимо помнить о том, что понятие «старение» сегодня рассматривается гораздо шире, чем просто симптомы, развивающиеся на фоне сниженной функции яичников. Климактерические проявления могут возникать и при нормальной деятельности половых желез, и даже при их гиперфункции. Кроме того, при климаксе изменяется деятельность не только яичников, но и гипофиза, щитовидной железы, надпочечников. Поэтому (при наличии показаний и преобладании терапевтической ценности над нежелательными реакциями) коррекция должна осуществляться по всем указанным направлениям.

Вопрос назначения заместительной гормональной терапии при менопаузе остается предметом дискуссий, ведь существуют данные о возможном нежелательном влиянии применяемых препаратов на сосудистую систему, эндометрий и молочную железу. В то же время вероятность развития указанных осложнений сопоставима с таковыми при наличии других факторов риска: курения, употребления алкоголя, малоподвижного образа жизни или избыточной массы тела. С другой стороны, есть немало доказательств положительного влияния заместительной гормональной терапии на качество жизни и контроль менопаузальных симптомов. Имеющиеся клинические исследования однозначно свидетельствуют о том, что другие методы терапии при менопаузе не приносят сравнимого терапевтического результата. Немало, конечно, зависит также от квалификации лечащего врача, его клинического опыта, а также вида подобранных препаратов и режимов заместительной терапии. Многие современные гормональные средства метаболически нейтральны и при правильном применении не оказывают нежелательного влияния ни на ферментные системы печени, ни на различные виды обмена или задержку воды. Пожалуй, именно в случае назначения заместительной гормональной терапии индивидуальный подход к каждой пациентке особенно необходим.

Конечным аргументом в принятии решения о назначении заместительной гормональной терапии при менопаузе является состояние пациентки, выраженность и степень тяжести имеющихся симптомов, а также комплексная оценка состояния ее здоровья и соотношение польза/риск. Важно уточнить, что в комплексе антивозрастных мероприятий на первое место выходят не только фармакологическая поддержка (прием гормональных лекарственных средств) и косметологические процедуры, но и изменение образа жизни. Необходимо осуществлять контроль всех управляемых факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (артериального давления, уровня глюкозы и холестерина), следить за массой тела и планомерно выполнять все врачебные рекомендации, касающиеся лечения хронических заболеваний.

«Стероидная» красота

История анаболических стероидов начинается с середины 1930-х годов прошлого столетия, когда тестостерон начал применяться в медицине в качестве средства заместительной терапии при дефиците андрогенов у мужчин. В 1940-х годах у него выявили анаболизирующее действие и стали использовать для лечения пациентов, ослабленных в результате хронического недоедания. В дальнейшем, с момента установления влияния анаболических стероидов на мышечные структуры, синтезированы и продолжают создаваться все новые анаболические субстанции, а сфера их использования расширяется и уже вышла за рамки применения исключительно по медицинским показаниям. В современных условиях допинг становится глобальным негативным феноменом, охватившим не только профессиональных спортсменов, но и простых любителей силовых видов спорта. Анаболические стероиды стали принимать в том числе и женщины, занимающиеся тяжелой атлетикой, пауэрлифтингом и бодибилдингом, причем не только и не столько для повышения силовых показателей, но для «улучшения» внешности, не подозревая об их пагубном влиянии на организм.

Между тем допинг, улучшая результаты, одновременно вредит здоровью. Какие осложнения возможны при приеме анаболических стероидов не по медицинским показаниям?

Анаболические стероиды – это группа соединений, являющихся производными природных андрогенов (мужских половых гормонов) и оказывающих стимулирующее (анаболическое) влияние на синтез белка в организме. Путем модификации молекул андрогенов уменьшается их андрогенное и усиливается анаболическое действие. Соотношение анаболической и андрогенной активности (анаболический индекс) тестостерона равен единице. У синтетических анаболических стероидов он составляет 10–15 и более. В медицине они применяются при истощении (кахексиях) различного происхождения, тяжелых травмах и операциях, ожогах, трофических нарушениях и тому подобном. Вне медицинских показаний популярность анаболических стероидов обусловлена тем, что под их действием происходит увеличение объема мышц и массы тела, рост силы и выносливости, а также уменьшение жировых отложений и сокращение времени восстановления после травм и интенсивных тренировок. Для этой группы средств характерны и некоторые специфические психологические эффекты: общий психологический «подъем», желание тренироваться и побеждать, повышение концентрации, снижение чувствительности к боли, рост требовательности к результативности. Таким образом, спортсмен, использующий анаболические стероиды, заведомо ставит в неравные соревновательные условия соперников, не прибегавших к допингу. Именно поэтому участник соревнований, уличенный в применении допинга, подлежит дисквалификации.

Особую проблему представляет использование анаболических стероидов спортсменами-любителями, применяющими их не столько для повышения личных силовых показателей, сколько для «улучшения» внешнего вида.

В мире легально продаются сотни патентованных наименований анаболических стероидов, но еще больше – фальсификатов, не прошедших адекватных клинических исследований и представляющих не только проблему для контролирующих организаций, но и угрозу здоровью и жизни принимающих их людей.

Длительное использование анаболических стероидов, особенно в больших дозах, вызывает тяжелую патологию (лекарственный анаболический синдром), а в некоторых случаях приводит к летальному исходу. Под их действием образуются почечные камни и нарушается функция почек. Весьма проблематично влияние данных препаратов на репродуктивную функцию: вначале прием анаболических стероидов может усиливать либидо, но при длительном применении снижает влечение и нарушает сперматогенез. Доказано, что анаболические стероиды способствует развитию аденомы простаты и даже способны стимулировать рост гормонально-зависимой опухоли – рака предстательной железы.

На фоне приема анаболиков возникают заболевания сердца и артериальная гипертензия. Под их влиянием происходит рост массы сердечной мышцы без адекватного увеличения ее снабжения кровью, в связи с чем возможно развитие инфаркта миокарда и острой сердечной недостаточности. Также анаболики оказывают неблагоприятное воздействие на липидный обмен.

Один из наиболее характерных побочных эффектов анаболических стероидов – их негативное влияние на функцию печени. В ряде случаев вслед за функциональными сдвигами наступают органические изменения вплоть до гепатита и цирроза.

Описано развитие злокачественных образований в печени после приема анаболиков. Учеными высказываются предположения о стимулирующем влиянии анаболиков на рост злокачественных опухолей толстого кишечника, злокачественную трансформацию полипов толстой кишки и развитие аденокарциномы.

Кроме того, учащаются случаи спортивного травматизма у лиц, получавших анаболические стероиды. Причиной этого является несоответствие роста и силы мышц и связок, к которым они прикреплены. В детском и юношеском спорте применение анаболиков приводит к необратимым нарушениям в развитии костей скелета и нарушению процесса их роста.

Вследствие иммуносупрессивного действия анаболических стероидов снижается устойчивость к туберкулезу и другим инфекционным заболеваниям. Отмечается также задержка жидкости в организме и скопление воды в тканях. У женщин, принимающих эти препараты, встречается вирилизация (появление физиологических признаков, характерных для мужчин): изменение состояния кожи и фигуры по мужскому типу, огрубение голоса, нарушение репродуктивной функции. В настоящее время нет ни одного анаболического стероида без андрогенного побочного действия. У мужчин большие дозы анаболических стероидов по принципу обратной связи нарушают собственную выработку половых гомонов. Кроме того, в процессе метаболизма стероидные анаболизаторы подвергаются в организме ароматизации, то есть могут превращаться в эстрогены. В результате у мужчин способны появляться признаки гинекомастии (рост груди). Появление и выраженность этих побочных эффектов у мужчин вариабельны и зависят от конкретного препарата, схемы его приема и индивидуальной чувствительности.

Суммируя все вышесказанное, призываем читателей категорически отказаться от безответственного самостоятельного приема анаболических стероидов. Помните, что ваше здоровье и долголетие – несравненно более ценный капитал, нежели сомнительная и опасная для жизни стероидная красота.

Витамины, биологически активные добавки к пище и фитотерапия – альтернатива или дополнение?

Прием витаминов и биологически активных добавок стал неотъемлемой частью образа жизни. Независимо от наличия показаний и противопоказаний многие из вас, заботящихся о своем здоровье, принимают те или иные витамины и/или биологически активные добавки. Объем продаж этих препаратов традиционно повышается в феврале-марте, что связано, с одной стороны, с сезонной боязнью авитаминоза, а с другой – с агрессивной рекламой в средствах массовой информации «необходимости профилактики болезней и укрепления иммунитета». При этом четко прослеживается причинно-следственная связь между модными информационными трендами и объемами потребления определенных витаминов (аскорбиновой кислоты, витаминов A, D или группы В) и биоэлементов (например, препаратов кальция, магния или железа). Но насколько целесообразна подобная нутритивная поддержка? Приносит ли бесконтрольный прием витаминов пользу? Или стимулируемый рекламой рост их потребления выгоден исключительно производителям?

Вопрос целесообразности приема витаминов и биологически активных добавок остается одним из самых обсуждаемых, как среди потребителей, так и среди профессионалов в сфере лекарственных средств. С одной стороны, в условиях снижения качества пищевых продуктов, несовершенного рациона, нарушений режима работы и отдыха, хронического стресса, эмоциональных и физических перегрузок, идея витаминной поддержки и профилактики представляется весьма привлекательной. С другой стороны, после серии негативных публикаций о повышении риска развития онкологических заболеваний и болезней сердечно-сосудистой системы на фоне избыточного применения витаминов и биологически активных добавок, дискуссия вокруг данного вопроса вспыхнула с новой силой.

Кто же в данном случае прав: сторонники или противники витаминов и биологически активных добавок? Позвольте предположить, что истина где-то посередине.

Следует помнить, что любое лекарственное средство или биологически активная добавка – это в первую очередь чужеродная для организма субстанция, ксенобиотик, и витамины в этом отношении – не исключение.

Противопоказаниями для их приема являются аллергические реакции, повышенная чувствительность к отдельным компонентам, нарушение функции почек и многое другое. К примеру, витамины A, D и Е при приеме в дозировках, превышающих рекомендованные, могут вызвать весьма серьезные нежелательные реакции.

Как и в случае с другими лекарственными средствами, при назначении витаминов или биоэлементов важно понимать, какие терапевтические задачи мы решаем с их помощью. В рекламных материалах информация о пользе витаминов или их комплексов зачастую не только преувеличивается, но и намеренно искажается. Так, не существует препаратов, которые могут повысить иммунитет, почистить организм или печень и сосуды, улучшить память, зрение, работоспособность, укрепить кости. Весьма неразумно и нецелесообразно вместо вакцинации полагаться на «страховочный» прием витаминов в период эпидемии гриппа. Нет необходимости без медицинских показаний покупать себе или ребенку биологически активные добавки или продукты специализированного лечебного питания. В то же время при наличии медицинских показаний доказана целесообразность применения некоторых витаминов при подготовке и ведении пациенток в период беременности, ряде неврологических заболеваний или во время лечения «одноименной» анемии.

Прием правильно подобранных витаминных комплексов может стать хорошим подспорьем при избыточной физической и эмоциональной нагрузке, беременности и кормлении, стрессовых состояниях, а также программах коррекции веса. При этом, как и в случае назначения других лекарств, показания для их использования определяет врач, который выбирает комплекс с учетом противопоказаний, сопутствующих заболеваний, возраста, пола и нутритивного статуса. Особое внимание и осторожность необходимо проявлять при подборе подобных препаратов детям и пожилым людям.

Биологически активные добавки к пище формально не являются лекарственными средствами, следовательно, не могут рекомендоваться для лечения или профилактики заболеваний.

Безусловно, многие биологически активные добавки перспективны с точки зрения потенциального источника лекарственного сырья, но их терапевтические свойства до получения регистрационного удостоверения должны подтвердиться в ходе соответствующих клинических исследований. Целесообразность их применения можно рассмотреть при исходных нарушениях повседневного рациона и невозможности его коррекции, но и в данном случае их использование не может считаться заменой полноценному и сбалансированному питанию. Прием биологически активных добавок не способен предотвратить негативные последствия для здоровья, связанные со злоупотреблением алкоголем, курением, неправильным питанием или отсутствием физической нагрузки. Также прием биологически активных добавок к пище не может сократить частоту побочных эффектов от лекарственных средств. Напротив, ряд растительных компонентов, входящих в состав таких препаратов, могут усиливать нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств или уменьшать их эффективность.

Таким образом, здоровому человеку, соблюдающему режим питания, дополнительный прием витаминов и биологически активных добавок не рекомендован. В случае наличия медицинских показаний, а также если польза от их приема превышает значимость потенциальных нежелательных реакций, специалист принимает решение об использовании средства на необходимый для пациента срок.

В завершение главы несколько слов о фитотерапии.

Фитотерапия (греч. phyton и therapeia) – метод лечения, основанный на применении препаратов из растительного сырья. Широкий ассортимент, активная реклама, публикации, пропагандирующие отказ от «химических лекарств» в пользу «натуральных средств», свободная безрецептурная продажа создают иллюзию их предпочтительности. Насколько безопасно применение фитопрепаратов? Может ли фитотерапия стать альтернативой традиционному лечению с использованием лекарственных средств?

Не стоит безосновательно проповедовать отказ от «химии» в пользу «растений». К слову сказать, лекарственные растения широко используются для промышленного производства лекарственных препаратов.

Многие официальные лекарственные средства (сильнодействующие анальгетики, сердечные гликозиды, гормональные и даже противоопухолевые препараты) имеют растительное происхождение.

Если мы говорим о растениях, разрешенных к медицинскому применению, назначенных лечащим врачом, то их использование осуществляется в соответствии с общими принципами рациональной фармакотерапии, то есть определяется соображениями целесообразности, эффективности и безопасности. Врач может рекомендовать монопрепарат, содержащий один вид лекарственного растения, или их комбинацию в виде сбора или готовой лекарственной формы. При этом фитотерапия ни в коей мере не заменяет фармакотерапию или другие официальные методы, но по рекомендации врача может стать дополнением к амбулаторному или санаторно-курортному лечению.

Так же как и лекарственная, фитотерапия требует анализа особенностей человека (возраст, сопутствующие заболевания, прием других лекарственных средств и т. д.).

Необходимо уточнить, не страдает ли пациент аллергическими заболеваниями, убедиться в отсутствии у него повышенной чувствительности к отдельным компонентам препарата. Особую осторожность следует соблюдать при назначении фитотерапии детям. Большинство препаратов такого типа также противопоказаны беременным и кормящим.

Следует иметь в виду, что средства растительного происхождения могут вступать во взаимодействие с «химическими» лекарствами, изменять их метаболизм, уменьшать терапевтические и/или усиливать нежелательные побочные реакции.

Например, валериану нельзя сочетать с противоаллергическими средствами; а противозачаточные средства, некоторые антибиотики, антидепрессанты, противовирусные и противосудорожные – со зверобоем. Средства с шалфеем, чесноком и гинкго билобой увеличивают риск кровотечений при совместном применении с противовоспалительными и жаропонижающими средствами.

Если же мы говорим о лекарственных растениях народной медицины, то самостоятельное, бесконтрольное, а зачастую и необоснованное их применение, да еще и самостоятельно собранных, может оказаться не только не полезным, но и опасным для здоровья. Исследования эффективности и безопасности народных средств практически не проводятся, носят единичный и бессистемный характер, не выполняются в соответствии с требованиями и принципами доказательной медицины, поэтому даже мнения специалистов, изучающих подобные методы лечения, крайне противоречивы.

Не стоит заниматься самолечением, использовать сборы, собранные и скомпонованные самостоятельно. Если уж возникла такая необходимость, приобретайте их в аптеке, только так вы можете быть уверены в том, что они стандартизированы, изготовлены строго в соответствии с рекомендованными календарными сроками, не содержат опасных сильнодействующих компонентов и прошли токсикологический контроль. Внимательно читайте инструкцию на упаковке или во вложении к препарату и при малейших сомнениях и затруднениях обращайтесь к своему лечащему врачу.

Гомеопатия: 200 лет успеха или 200 лет иллюзии?

Пожалуй, кроме гомеопатии ни один способ лечения не имеет столь противоречивых оценок – как со стороны представителей научного и медицинского сообщества, так и со стороны пациентов. Диапазон мнений в отношении эффективности гомеопатических средств варьируется от «самый безопасный и надежный метод лечения» до «мошенничество, обман и шарлатанство». Три года назад Российской академией наук был издан меморандум о признании гомеопатии лженаукой, поддержанный рядом других ведомств. Между тем гомеопатические методы лечения более двухсот лет успешно применяются более чем в восьмидесяти странах по всему миру. Многие пациенты (по данным социологических опросов – до 50 %) как в нашей стране, так и за рубежом с удовольствием пользуются гомеопатическими препаратами и считают данный метод лечения достойной альтернативой традиционной фармакотерапии. В связи с этим заключения о лженаучности гомеопатии не принимаются многими экспертами, требующими опровержения как негативных комиссионных заключений, так и отзыва соответствующего меморандума.

Предлагаю рассмотреть проблему с двух полюсов: сторонников применения гомеопатии и ее яростных противников. Начнем с оппонентов. Вы наверняка знаете, что принцип гомеопатии заключается в применении препарата в очень малой дозе. Кратность разведения лекарственного средства при изготовлении гомеопатического средства такова (нано-, пико-, фемто– и более), что действующее вещество, по сути, отсутствует. Далее полученный раствор наносится на сахарозные или лактозные шарики, которые в дальнейшем и принимаются пациентом. Однако специалисты в области гомеопатии утверждают, что сила действия лекарственного соединения по мере разведения не только не убывает, но даже усиливается, поскольку вода сохраняет память о его структуре и механизме действия. Сторонники использования подобных средств утверждают, что до 70 и более процентов людей, принимающих гомеопатические средства по самым различным показаниям (острые респираторные заболевания, болезни сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, неврологические и аллергические заболевания и многие другие), демонстрируют положительную динамику в состоянии.

Особенно настоятельно приверженцы гомеопатии рекомендуют использовать эти препараты детям, беременным и пожилым, указывая на отсутствие у них каких бы то ни было побочных эффектов как на очевидное преимущество. Однако к дизайну большинства подобных исследований очень много замечаний, касающихся, прежде всего, неоднородности выборки при формировании групп, отсутствии надлежащего сравнения и адекватной статистической обработки. Обращает на себя внимание также невозможность дать фармакологическое объяснение механизма действия и точки приложения для реализации лечебного эффекта такой субстанции. С другой стороны, невозможно организовать клинические исследования в соответствии с современными требованиями и двойным слепым плацебо-контролем, поскольку сам гомеопатический препарат сродни плацебо.

Сторонники доказательной медицины весьма обоснованно объясняют эффективность гомеопатических средств именно эффектом плацебо или самовнушения. Существование эффекта плацебо само по себе чрезвычайно интересно, потому что свидетельствует о наличии не до конца изученных механизмов саморегуляции, что проявляется клиническим улучшением физического и психоэмоционального состояния пациента при применении субстанций, не содержащих никакого действующего фармакологического соединения. Более подробно об общих принципах организации и проведении клинических исследований лекарственных средств, а также о простом и двойном слепом плацебо-контроле вы можете прочитать в соответствующем разделе этой книги. По оценкам специалистов, плацебо-позитивными в зависимости от заболевания являются до 70 % пациентов. Указанная цифра достаточно близка к показателям эффективности, декларируемым сторонниками гомеопатии. Именно такое число пациентов в среднем сообщают об эффективности гомеопатических средств, которые они принимают самостоятельно или после консультации специалиста.

В настоящее время особое внимание медицинского сообщества направлено на так называемые релиз-активные препараты, которые многие приверженцы (и противники) гомеопатии считают обновленной версией гомеопатических средств.

Они зарегистрированы в государственном реестре лекарственных средств, по некоторым из них выполнены клинические наблюдения, зафиксировавшие положительный результат. На основании полученных данных большинство релиз-активных препаратов рекомендовано к практическому применению в дополнение к основному стандартизированному протоколу фармакотерапии. Например, они рекомендуются при отсутствии ответа на стандартизированную симптоматическую терапию или в случаях, когда осложнения от назначенного лечения превысили терапевтическую пользу, то есть возникли серьезные побочные эффекты (но при этом общее состояние больного является стабильным). Важно, что в любом случае пациент должен получать базисную фармакотерапию (с использованием лекарственных средств в соответствии с клиническими рекомендациями), направленную на устранение причины основного заболевания.

Подводя итоги, уважаемые читатели, позвольте мне высказать личное мнение в отношении гомеопатических препаратов, а далее сами принимайте решение, прибегать ли к услугам специалистов в данной области. Безусловно, использование исключительно гомеопатических средств недопустимо при жизнеугрожающих состояниях, тяжелых соматических, инфекционных, онкологических, неврологических заболеваниях. Ни в коем случае нельзя самостоятельно лечиться гомеопатическими средствами, если у вас пневмония, грипп, сахарный диабет, гепатит, ВИЧ/СПИД, аллергопатология, эпилепсия, приступ стенокардии, бронхиальная астма, инсульт или любое другое острое или хроническое заболевание. После установления диагноза только врач может назначить вам лечение, соответствующее современным клиническим рекомендациям и подходящее именно вам. Альтернативные методы ни при каких условиях не способны заменить официальную медицину. Соответственно, приобретение гомеопатических препаратов не может осуществляться за счет государственных средств, в том числе в рамках льготных программ. Использование же их в качестве дополнения к назначенной врачом фармакотерапии – вопрос выбора пациента и сфера его личной ответственности.

С^2Н^5ОН: формула, которую знают все

Несмотря на очевидное отрицательное влияние алкоголя на морально-этические, нравственные и экономические аспекты, несмотря на доказанную связь между его употреблением и снижением продолжительности жизни, повышением смертности, спиртные напитки остаются неотъемлемой частью жизни многих людей. Без алкоголя сложно представить организацию официального мероприятия, семейный праздник или дружеское застолье. Несмотря на пропаганду отказа от спиртного, наша страна стабильно входит в первую десятку самых пьющих держав. Постоянные провалы регулярных антиалкогольных кампаний ряд специалистов объясняет избыточностью запретительных мер. Другие эксперты считают, что неэффективность государственного вмешательства в регулирование потребления населением алкоголя заключается в необратимости психических и физических изменений, сопровождающих избыточное потребление спиртного.

Существуют ли методы фармакологической поддержки для пациентов с алкогольной зависимостью? Какие из современных лекарственных методов являются эффективными?

Данная проблема чрезвычайно сложна из-за биологических, культурных, социальных и психологических причин, определяющих индивидуальную чувствительность и толерантность каждого человека к алкоголю. Поэтому, в силу профессиональных компетенций, позвольте мне не останавливаться на этих аспектах. Поговорим лучше о месте современной фармакологии в оказании помощи тем, кто страдает алкогольной зависимостью, в полной мере осознает ее последствия и искренне желает от нее избавиться. Настрой пациента крайне важен, ведь, к сожалению, зависимый от алкоголя человек часто утрачивает критическое отношение к своим поведению и здоровью.

При систематическом употреблении спиртных напитков развивается патологическое состояние – алкоголизм, сопровождающийся потерей способности контролировать влечение к спиртному на фоне физической зависимости и необратимыми изменениями внутренних органов (алкогольная болезнь печени, поражение сердца, сосудов, головного мозга, бронхолегочной системы, поджелудочной железы). До 30 % случаев преждевременной смерти среди мужского населения так или иначе ассоциированы с избыточным применением алкоголя. Негативные последствия из-за неадекватного поведения, тяжелый травматизм, криминальные исходы, множество случаев насильственной смерти, как правило, являются следствием употребления спиртного. Поэтому избавление от алкогольной зависимости и снижение числа людей, страдающих данным недугом, всегда будет важным вопросом как для отдельных семей, столкнувшихся с данной проблемой, так и для общества в целом.

В первую очередь лечение от алкогольной зависимости подразумевает безусловный и полный отказ спиртных напитков. Повторим еще раз: очень важно, чтобы человек искренне хотел избавиться от своей пагубной привычки. Пропаганда «культурного» употребления спиртного абсурдна как с медицинской, так и социальной точек зрения, не говоря уже о том, что малейшее отступление от «сухого закона» для пациента с зависимостью неизбежно оборачивается потерей эффективности всего предшествующего лечения. Принятые в некоторых клиниках подходы, направленные на детоксикацию (внутривенное введение различных растворов или замещающих средств), не нашли широкого признания у экспертов-наркологов, поскольку не приводят к излечению пациента от алкоголизма, ведь значимость и целесообразность таких методов не подтверждена доказательной медициной.

В случае острой интоксикации алкоголем медицинскую помощь оказывают согласно общепринятым стандартам оказания неотложной помощи при отравлениях. Однако стоит помнить, что летальность при алкогольном отравлении значительно выше, чем при многих других его видах. Кроме того, к сожалению, остается актуальной проблема, связанная с употреблением нелегального алкоголя или спиртосодержащих суррогатов, не относящихся к пищевым продуктам.

Современные методы фармакотерапии при лечении алкоголизма подразумевают использование нескольких групп фармакологических средств. Действие первой группы препаратов направлено на купирование симптомов, связанных с отменой алкоголя. Отмечено, что в период после запоя вероятность возникновения судорог у пациентов с алкоголизмом в несколько раз выше, чем в среднем у людей. У многих пациентов, длительно употребляющих алкоголь, развиваются психотические расстройства, в том числе с галлюцинациями. Для облегчения указанных симптомов применяют лекарства, обладающие противосудорожной, противотревожной активностью, а также антипсихотики. Однако в большинстве клинических исследований не получено убедительных данных, свидетельствующих о том, что плановое применение какой-либо группы психотропных препаратов гарантирует длительную ремиссию или многолетний эффект при алкогольной зависимости.

Другая группа лекарств призвана снизить влечение к алкоголю, ослабить болезненную зависимость от него, облегчить состояние пациента в период воздержания от употребления спиртного, увеличить периоды ремиссии и снизить вероятность дальнейшего злоупотребления. Для этих целей используют препараты, препятствующие превращению в нейтральные соединения алкогольных метаболитов. Накапливаясь в организме, последние вызывают тяжелые побочные реакции: тошноту, рвоту, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, покраснение лица. Выраженность указанных симптомов прямо пропорциональна количеству выпитого спиртного, а их тяжесть и негативное восприятие формируют у больного рефлекторное отвращение к алкоголю. В результате формируется устойчивое негативное восприятие и наступает снижение патологического влечения к нему.

Ряд экспертов отмечает развитие дефицита витаминов и биоэлементов на фоне хронической алкогольной интоксикации. Однако польза от приема поливитаминных препаратов при данном состоянии не доказана, хотя отдельные группы витаминов все же рекомендованы.

Безусловно, учитывая специфику заболевания и применяемых лекарственных средств, назначение терапии и контроль за пациентом должны осуществляться исключительно в стенах медицинской организации и только специалистом, имеющим соответствующую подготовку и опыт работы, – психиатром или наркологом.

Уважаемые читатели, завершая главу, я надеюсь, что эта информация никогда не понадобится ни вам, ни вашим близким.

Никотин VS героин: есть ли отличия?

Знакомство человечества с табаком, как и с опиоидными анальгетиками, началось несколько тысячелетий назад, однако официальная история табакокурения насчитывает всего около шести веков. Листьям табака приписывались целебные свойства; привычка курить быстро завоевала Европу, Россию и Азию; табак нюхали, жевали и курили. История бурно развивающейся и приносящей колоссальные прибыли табачной промышленности начала «переписываться» после того, как были опубликованы первые данные о вреде курения. Специалистами Всемирной организации здравоохранения, обеспокоенными драматичным распространением эпидемии табакокурения, была разработана «Рамочная конвенция Всемирной организации здравоохранения по борьбе против табака», призванная снизить потребление сигарет и отрегулировать не только спрос, но и предложение. Результатом принятия указанной конвенции большинством стран стали запрет на курение в общественных местах, рекламу табачных изделий и продажу их несовершеннолетним, введение административных санкций, размещение этикеток с предупредительно-угрожающей информацией на пачках сигарет. Однако количество людей с никотиновой зависимостью остается по-прежнему очень большим.

Часть курильщиков, в том числе с многолетним стажем, желали бы избавиться от своей пагубной привычки. Но, как показывает практика, самостоятельно отказаться от курения способны единицы, у других же период воздержания не превышает 10–14 дней.

Почему же зависимость столь сильна? Существуют ли методы фармакологической поддержки для тех, кто решил бросить курить, но не может сделать это самостоятельно?

Курение считается самым распространенным фактором риска преждевременной смерти во всем мире. Доказана причинно-следственная связь между курением и развитием заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкологических болезней (в том числе дыхательной системы), хронической обструктивной болезнью легких, туберкулезом и многими другими проблемами со здоровьем. Точно такую же опасность табачный дым представляет для того, кто находится рядом с курящим человеком, то есть для пассивного курильщика.

Зависимость от никотина в настоящее время рассматривается как хроническое состояние, аналогичное зависимости от других интоксикаций, например алкоголя или наркотиков. Сила формирующегося пристрастия к никотину такова, что его приравнивают к героиновой зависимости. Почему так происходит? Дело в том, что он взаимодействует не только со специфическими никотиновыми рецепторами. При курении в организме активируется высвобождение вещества, отвечающего за психоэмоциональное состояние и получившего название дофамина (гормона удовольствия). То есть в процессе курения его уровень повышается, а после того, как человек прекратил вдыхать сигаретный дым, количество дофамина снова снижается.

Никотиновая зависимость возникает на фоне повышенного содержания гормона удовольствия, которое провоцируется курением. Соответственно, спустя некоторое время после очередного курения на фоне снижения уровня дофамина возникают следующие неприятные симптомы: немотивированные перепады настроения, повышенная раздражительность, апатия и чувство усталости.

Именно это и побуждает человека вновь и вновь «хвататься за сигарету». Поскольку изменения в организме курящего затрагивают столь тонкие и сложные механизмы психоэмоциональной регуляции, самостоятельно отказаться от табака практически невозможно, хотя подобные случаи встречаются среди людей, обладающих достаточной мотивацией и силой воли. Указанное обстоятельство побуждает производителей лекарственных средств разрабатывать препараты, которые могли бы помочь пациенту, решившему бросить курить, справиться со столь нелегкой задачей.

Для лечения никотиновой зависимости сегодня предлагаются следующие группы препаратов. Первая содержит никотин в малых дозах. Это никотинсодержащие жевательные резинки, ингаляторы, леденцы, спреи для носа, пластыри, помогающие пациенту облегчить явления абстиненции при отказе от курения. Эффективность никотинзаместительной терапии достаточно высока. Существует также препарат растительного происхождения, имитирующий действие никотина и подавляющий его взаимодействие с соответствующими рецепторами.

Помимо никотинзаместительных лекарственных средств на рынке представлен препарат, предотвращающий оказание стимулирующего эффекта никотина на дофаминовые рецепторы, разрывая тем самым «порочный круг»: никотин – стимуляция выброса дофамина – чувство удовольствия – прекращение курения – абстиненция – непреодолимое желание закурить. Пациент, принимающий такое лекарство, перестает получать удовольствие от курения, потому что критические перепады уровня дофамина, побуждающие его вновь и вновь тянуться за сигаретой, прекращаются. Продолжительность подобной терапии составляет от 12 до 24 недель, а ее эффективность, по данным разных экспертов, может достигать 90 %. В особых случаях для помощи пациенту, который пытается бросить курить, врач может назначить специальные антидепрессанты.

В любом случае подбор наиболее безопасной и эффективной терапии должен осуществляться лечащим врачом. Сегодня во многих поликлиниках, а также в центрах здоровья государственных медицинских организаций открыты кабинеты по отказу от курения, куда может обратиться любой желающий для прохождения обследования, получения грамотной консультации, рекомендаций по здоровому образу жизни и, при необходимости, подбора фармакотерапии.

Дорогие мои читатели, всегда помните, что удовольствие от курения – сомнительная альтернатива здоровой, качественной и продолжительной жизни.

С аптечкой по миру

Давайте поговорим о том, как подготовить аптечку для отпуска, отдыха с друзьями или длительной командировки. Какие лекарства важно взять с собой на море? Какие препараты должны быть под рукой во время путешествия, в разгар отпускного сезона?

В первую очередь пациентам, нуждающимся в постоянном врачебном наблюдении, следует взвесить все риски, связанные с дальней поездкой. Возможно, не стоит рисковать и отправляться в путешествие, если вы недавно перенесли операцию, травму, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. Если вы страдаете стенокардией, нарушениями ритма, эпилепсией или анемией, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом и уточните, не является ли ваше состояние противопоказанием для путешествий и перелетов. Беременным также следует проконсультироваться со специалистом и при необходимости отложить путешествия до появления и взросления малыша.

Отправляясь в отпуск, в первую очередь позаботьтесь о достаточном количестве лекарств для лечения уже имеющихся у вас или у вашего ребенка хронических заболеваний. Подбор препаратов в данном случае проводится исключительно врачом.

Пациентам, страдающим артериальной гипертензией, бронхиальной астмой, сахарным диабетом или аллергией, то есть заболеваниями, требующими постоянного приема лекарственных препаратов, необходимо позаботиться о запасе необходимого количества лекарств на весь период отпуска. Если используемый вами препарат выпускается в виде готового шприца, в ампулах или требует особых температурных условий хранения (например, от +2 до +8 °C), необходимо не только подготовить подходящую упаковку (сумку, чехол, термоконтейнер), но и уточнить в авиакомпании правила их перевозки.

Обратите внимание на срок годности препаратов: он не должен истекать в месяц вашего путешествия. Нужного вам лекарства может не оказаться в ближайшей аптеке, а самостоятельный подбор терапевтического аналога крайне нежелателен. За рубежом безрецептурная продажа многих лекарственных средств запрещена, так что в случае непредвиденного ухудшения состояния придется сначала обращаться к врачу; на этот случай, кстати, не забудьте приобрести вместе с путевкой медицинскую страховку. При путешествиях по России обязательно возьмите с собой страховой полис. Не занимайтесь самолечением. Помните, что прием безрецептурных препаратов по своему желанию – мера вынужденная и кратковременная, она может применяться лишь в исключительных случаях и ни в коем случае не заменяет консультацию врача.

В летний период запасаемся солнцезащитными кремами и эмульсиями (как для детей, так и для взрослых) с максимальным фактором защиты. Необходимо приобрести антигистаминные (противоаллергические) препараты для местного применения, которые можно использовать при укусах насекомых или после пребывания на солнце. В случае возникновения солнечных ожогов необходимо обращаться за медицинской помощью, не стоит пытаться обрабатывать кожу самостоятельно с помощью народных средств. Также в аптечке должны быть спреи для защиты от насекомых.

Из препаратов с жаропонижающим и обезболивающим действием предпочтение отдайте безрецептурным, как средствам с наиболее благоприятным профилем безопасности. Как правило, они выпускаются в форме таблеток и в виде сиропов, что удобно для семей, путешествующих с детьми. Помимо лекарственных средств с жаропонижающим и анальгезирующим эффектом стоит «запастись» безрецептурными спазмолитиками. По показаниям и после консультации с лечащим врачом, для пациентов, плохо переносящих перелеты и поездки на водном или автотранспорте, можно приобрести так называемые препараты для лечения болезней движения, чаще всего это антигистаминные или противорвотные средства. Дополнительно комплектуем аптечку пластырями, бинтами, антисептиками, термометром.

Все же надеюсь, что ваши путешествия будут яркими, запоминающимися, интересными, отдых будет насыщен только приятными событиями и никакие дополнительные лекарственные препараты или врачебная помощь вам не понадобятся.

3. Вопросы организации лекарственного обеспечения

Основы формулярной системы

Лекарства спасают жизни. Лекарства продлевают жизни. Лекарства повышают качество жизни. Эти аксиомы перестают быть истинными, если лекарственные средства используются нерационально. Вопросы правильного применения лекарственных средств – одни из самых актуальных для системы здравоохранения любой страны. Основными проблемами, связанными с их использованием, являются: нерациональная трата финансовых ресурсов, приобретение и использование препаратов, не обладающих доказанной терапевтической эффективностью, и, как следствие – упущенные дополнительные возможности по увеличению продолжительности и качества жизни. Существуют ли алгоритмы, позволяющие повысить качество использования лекарственных средств? Каковы основные принципы их отбора для лекарственных перечней амбулаторного и стационарного применения? Как сделать так, чтобы в любой медицинской организации были только высокоэффективные препараты и при этом в необходимом количестве?

Понятие «рациональное использование лекарственных средств» весьма многогранно и включает множество аспектов. Согласно определению экспертов Всемирной организации здравоохранения, рациональное использование лекарственных средств – это ситуация, при которой «пациенты получают медикаментозное лечение, соответствующее клиническим показаниям, в таких дозах, которые отвечают их индивидуальным потребностям, в течение достаточного периода времени и при наименьших затратах для них и для общества». Рационализация использования лекарств может быть достигнута с помощью различных административных и образовательных мер. Одна из наиболее эффективных – внедрение в работу медицинской организации формулярной системы.

Формулярная система – это система периодической оценки и отбора лекарственных средств для формуляра, его поддержания и предоставления соответствующей информации в виде формулярного списка (формулярного справочника). Она состоит из следующих частей: клинический раздел, лекарственное обеспечение, фаpмакоэкономика, образовательные программы, оценка качества жизни.

Что значит оценка и отбор?

Для того чтобы использование лекарственных препаратов на уровне стационара, региона или государства соответствовало золотому стандарту, прежде всего необходимо, чтобы за бюджетные средства приобретались исключительно жизненно важные лекарства.

В свою очередь, в зависимости от категории жизненной важности все препараты могут быть поделены на три группы.

1. Жизненно важные (vital) используются для спасения жизни (антибактериальные, вакцины, гипотензивные, препараты инсулина, противоопухолевые, средства для наркоза, обезболивающие препараты и так далее). То есть в терапевтическом смысле жизненно важное лекарство – это средство, отсутствие которого опасно для жизни пациента.

2. Необходимые (essential) – препараты, предназначенные для симптоматической терапии. Их отмена или отсутствие не приведет к серьезным негативным последствиям для здоровья.

3. Второстепенные (non-essential) – лекарства с недоказанной терапевтической эффективностью, применение/отмена которых никак не влияет ни на продолжительность, ни на качество жизни.

Клиническое понимание «жизненной важности» в отношении лекарственных средств исходит из того, насколько критично для жизни пациента их наличие или отсутствие. Указанная интерпретация не синонимична термину «перечень жизненно важных и необходимых лекарственных средств», который используется в нормативно-правовых документах, регулирующих сферу обращения лекарственных препаратов. Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных средств – это перечень, носящий ограничительный характер, содержащий международные непатентованные наименования лекарств, цены на которые регулируются государством, в том числе в части, касающейся ограничений предельно допустимых оптовых и розничных надбавок.

Наряду с ранжированием использования лекарственных средств в зависимости от степени жизненной (клинической) важности анализируется структура финансовых затрат на препараты.

В зависимости от объема средств, затраченных на их приобретение, существует три группы лекарств, обозначаемых буквами А, В и С. Группа А – это средства, на которые, в соответствии с расчетом кумулятивного процента, расходуется до 80 % денег, выделяемых на лекарственное обеспечение медицинской организации; группа В – средний уровень потребления (кумулятивный показатель 15 %), а С – препараты, кумулятивный показатель которых не превышает 5 %. Необходимо, чтобы основная часть финансовых средств направлялась на закупку жизненно важных с клинической точки зрения препаратов таким образом, чтобы в финансовой группе А находились исключительно лекарства класса V. Проведение одновременно АВС и VEN-анализа дает возможность получить наглядное представление о текущей ситуации и правильно распределить приоритеты, мобилизовать финансовые ресурсы для приобретения препаратов высокой степени жизненной важности класса V, ограничить число наименований препаратов средней степени важности (категории Е) и свести к минимуму или предупреждать затраты на второстепенные препараты ранга N. Выполнение такой важной аналитической работы возложено на службу клинической фармакологии, если она есть в данной медицинской организации.

Из критически отобранных лекарственных средств составляется формулярный список – перечень препаратов, носящий ограничительно-рекомендательный характер, утвержденный для применения в конкретной медицинской организации. Он определяется уполномоченными специалистами (экспертами), входящими в состав формулярной комиссии (заведующие отделениями, клинические фармакологи, заведующий аптекой, представители контрактной службы, руководители медицинской организации).

Формулярный список индивидуален в каждом учреждении, и его содержание зависит от специализации конкретной медицинской организации (онкологический диспансер, инфекционная больница, хирургический стационар и т. д.).

При решении вопроса о добавлении (исключении) лекарственного препарата в формулярный список эксперты комиссии оценивают его согласно следующим критериям: доказанная эффективность, безопасность, фармакоэкономическая целесообразность. Лекарство включается в формуляр, если соблюдены следующие условия: в данном препарате существует обоснованная клиническая потребность, его эффективность и безопасность научно подтверждены, в формулярном списке нет аналогичных средств, удовлетворяющих ту же клиническую потребность, лекарство оптимально по соотношению стоимости и эффективности.

Соответственно, формулярный справочник – это документ с описанием лекарственных препаратов, утвержденных формулярной комиссией к применению в конкретной медицинской организации. В чем преимущество организации работы в рамках такой системы? Ее достоинства очевидны и заключаются в следующем. Во-первых, в распоряжение врачей поступают только эффективные и безопасные препараты. Во-вторых, перечень лекарств соответствует структуре заболеваемости. В-третьих, когда врачи и медицинские сестры работают с формулярными лекарственными средствами, предупреждается вероятность ошибок и осложнений. К экономическим преимуществам работы в рамках формулярной системы относятся снижение стоимости фармакотерапии и предотвращение использования неэффективных дорогостоящих лекарственных средств.

Таким образом, внедрение формулярной системы – обязательное условие качественной работы медицинской организации в части, касающейся лекарственной помощи. В заведениях, где наряду с образовательными программами активно поддерживается работа формулярной системы, качество использования препаратов значительно выше. Принципы работы формулярной системы могут быть эффективно экстраполированы на региональный и федеральный уровни для оптимизации использования лекарств в рамках государственных программ по различным направлениям. Эффективно работающая формулярная система позволяет приобретать жизненно важные препараты в необходимых количествах, а значит, организовать бесперебойное лекарственное обеспечение, в том числе за счет снижения необоснованных расходов.

Фармакоэкономика: искусство удовлетворять безграничные потребности при помощи ограниченных ресурсов

Качество и доступность лекарственной помощи закономерно ассоциируются с качеством и доступностью медицинской помощи в целом. Возможность бесперебойно получать необходимые препараты, будь то стационар или поликлиника, рассматриваются обществом как один из ключевых показателей эффективности работы системы здравоохранения. Особую остроту приобретают вопросы обеспечения пациентов дорогостоящими средствами, в том числе для лечения социально значимых (онкология, сахарный диабет, ВИЧ/СПИД, туберкулез, гепатит и другие) и жизнеугрожающих (орфанных) заболеваний.

Практически ежедневно на фармацевтическом рынке появляются инновационные дорогостоящие препараты, использование которых по стоимости и ресурсной затратности зачастую приравнивается к сложным хирургическим манипуляциям. В условиях интенсивного развития высокотехнологичной лекарственной помощи перед организаторами здравоохранения и обществом в целом возникает ряд вопросов, ответы на которые могут быть даны только с использованием новых алгоритмов. Превосходят ли вновь созданные лекарства по эффективности и безопасности уже имеющиеся? Как в условиях ограниченного бюджетными рамками объема финансовых средств, которыми располагает медицинская организация (или регион, если речь идет о программах льготного лекарственного обеспечения), использовать имеющиеся ресурсы наиболее рационально? Как выбрать один из двух препаратов, чьи характеристики очень близки с точки зрения клинической эффективности и профиля безопасности?

Ответ на первый вопрос вы найдете в соответствующей главе, посвященной организации и проведению клинических исследований лекарств.

Проблема поиска средств для возмещения затрат на лекарственные средства актуальна для здравоохранения любой страны мира. По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, ни в одной стране нет достаточных средств на здравоохранение. Действительно, как отечественным, так и зарубежным медицинским организациям приходится сталкиваться с ситуацией, когда затраты на лекарства значительно возрастают.

Для того чтобы рационально распределить имеющиеся ресурсы, необходимы дополнительные (кроме клинических исследований) критерии целесообразности и доступности определенной схемы фармакотерапии.

Объективизировать выбор в пользу того или иного препарата позволяют фармакоэкономические методы исследования. Их цель – изучение соотношения стоимости и эффективности лекарственных средств и выявление способов лечения, которые в первую очередь заслуживают финансовой поддержки, в том числе со стороны государства. При этом учитываются как расходы на конкретное лекарство, так и экономические результаты его применения. В тех случаях, когда несколько препаратов подобны друг другу, предпочтение следует отдавать тем, которые имеют лучшее соотношение стоимости и эффективности. Данные результаты должны учитываться как производителями при планировании, так и органами исполнительной власти и медицинскими организациями при формировании бюджета.

Основные виды фармакоэкономической оценки можно представить следующим образом.

Анализ минимизации стоимости используется для оценки затрат на лечение препаратами с одинаковой эффективностью. Он подходит для идентификации наименее затратного метода лечения. При этом предварительно в клинических исследованиях обязательно должно быть подтверждено, что оба лекарства имеют одинаковую терапевтическую эффективность.

Анализ стоимость-эффективность применяется, когда изучаемые препараты обладают однонаправленным действием (например, снижают артериальное давление), но различаются по эффективности. Этот вид исследования позволяет сравнить стоимостные аспекты фармакотерапии в зависимости от результатов, измеряемых в денежных и физических единицах.

Приведу несколько примеров.

1. Затраты на снижение уровня артериального давления у одного пациента на 10 мм рт. ст.

2. Затраты на уменьшение частоты приступов у одного пациента с бронхиальной астмой.

3. Затраты на снижение уровня глюкозы у больного сахарным диабетом.

4. Затраты на предотвращение перелома, связанного с развитием остеопороза.

5. Затраты на предотвращение реакции отторжения трансплантата у пациента после пересадки органа (ткани).

Наиболее предпочтительным будет считаться средство, чья стоимость для достижения идентичного результата ниже.

Анализ затраты-полезность учитывает не только достижение тех или иных клинических эффектов, но и мнение пациента о достигнутых результатах. В данном случае особое внимание уделяется изменению качества жизни больного, определяемого выбранной программой терапии.

Анализ затраты-выгода оценивает как прямые медицинские затраты, так и результаты лечения. При этом оцениваются и стоимость лечения, и потенциальные потери как со стороны пациента (потеря трудоспособности, выплаты по больничным листам и так далее), так и общества в целом (падение производительности) при отсутствии проведения лечения.

Анализ полной стоимости заболевания для общества – одно из приоритетных современных направлений клинической фармакологии. Сущность подобных расчетов заключается в определении прямых затрат (расходов), определяемых как непосредственные расходы при оказании медицинской помощи, и косвенных затрат, связанных с потерей трудоспособности пациентом, или же материальных потерь, которые несут члены его семьи.

Прямые затраты можно разделить на медицинские и немедицинские. Первые включают в себя все издержки системы здравоохранения: расходы на содержание пациента в медицинской организации или же стоимость оказываемых на дому услуг врачами или медицинскими сестрами; стоимость профессиональных медицинских услуг (оплата за врачебные консультации, оплата рабочего времени врачей и медицинских сестер); стоимость лекарств и лабораторного или инструментального исследования; стоимость медицинских процедур (хирургические операции, реабилитационные манипуляции, санитарно-противоэпидемические мероприятия); стоимость транспортировки больного санитарным транспортом; плата за использование медицинского оборудования, площадей и средств (распределение фиксированных затрат из статей бюджета).

Прямые немедицинские затраты включают: оплату сервисных услуг в медицинской организации; стоимость немедицинских услуг, оказываемых пациентам на дому (например, работа социальных служб); затраты на перемещение пациентов (услуги транспорта).

Косвенные (непрямые) затраты на оказание медицинской помощи связаны с потерей трудоспособности пациентом из-за лечения, заболевания или смерти (производственные потери) или же с потерями, которые несут члены семьи. К непрямым затратам относятся: затраты за период отсутствия пациента на рабочем месте из-за болезни или выхода на инвалидность; стоимость времени отсутствия на работе членов его семьи или друзей, связанного с болезнью; экономические потери от снижения производительности на месте работы или от преждевременной смерти.

Соотношение прямых и косвенных затрат способно значительно различаться в зависимости от заболевания и возраста пациентов. Так, например, косвенные затраты составляют значительную часть в молодой возрастной группе населения. В случаях заболеваний, характерных для лиц пожилого возраста, доля косвенных расходов будет меньше. Проблема заключается в том, что при планировании бюджета, министерства (ведомства) оценивают только свои траты. При этом возникают парадоксальные ситуации, когда сокращение выделяемых на систему здравоохранения средств приводит к ухудшению показателей здоровья населения, тем самым запуская цепную реакцию увеличения расходов на выплаты по больничным листам, пенсиям по инвалидности, социальные пособия, компенсационные выплаты для предприятий и так далее. Применение какого-либо препарата может увеличить затраты непосредственно на статью «лекарственные средства», но по прошествии времени даст экономию по другим статьям: уменьшение койко-дней со снижением расходов на содержание пациента в стационаре, сокращение частоты и тяжести дорогостоящих осложнений, снижение частоты прихода к врачу в поликлинику, уменьшение объема контрольного обследования. Например, приобретение дорогостоящих препаратов инсулина для пациентов с сахарным диабетом повысит расходы по соответствующей льготной лекарственной программе для конкретного субъекта (области, края), но в перспективе даст колоссальную экономию за счет предотвращения расходов на лечение серьезных осложнений, снижения числа выходов на инвалидность и случаев преждевременной смертности, не говоря уже о высочайшем качестве жизни для пациентов с диабетом, получающих современные сахароснижающие препараты.

Приобретение лекарственных средств по региональной программе для пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, позволит предупредить опасные осложнения (инфаркты, инсульты), а следовательно, сохранить многие годы качественной жизни для пациентов трудоспособного возраста. Такое перераспределение финансовых ресурсов не только в итоге компенсирует рост трат на лекарственные средства, но и даст существенную финансовую экономию. Поэтому только в анализе экономичности, основанной на общественной точке зрения, можно учесть все, на что влияет вмешательство или стоимость заболевания для общества. И тогда дополнительные расходы на здравоохранение согласованно будут рассматриваться не как необоснованные или избыточные затраты, а как долгосрочные инвестиции.

При расчете стоимости курса лечения следует принимать во внимание все расходы за определенный промежуток времени. Нужно иметь в виду, что он может быть весьма продолжительным и выходить за рамки официального пребывания пациента в стационаре (или на больничном листе при амбулаторном лечении).

Кроме того, при анализе общей стоимости заболевания для общества не принимаются во внимание клинические исходы, поэтому он мало приемлем для определения расходов на длительно текущие заболевания, где важно качество жизни пациента. Однако он может быть использован при экономической оценке острых болезней при наличии ясных критериев, например клинического выздоровления.

Помимо качества жизни пациента, есть иные показатели, которые достаточно сложно оценить количественно, – так называемые нематериальные затраты (боль, страдания). Часто они остаются за рамками фармакоэкономического анализа, поскольку их затруднительно измерить.

При планировании государственных программ необходимо использовать фармакоэкономический анализ влияния на бюджет. Такой подход позволит своевременно прогнозировать эффективность затрат на лекарственные программы федерального и регионального уровней.

Фармакоэкономические методы анализа важно использовать на всех уровнях организации лекарственного обеспечения: от формирования перечня лекарственных средств для конкретного стационара до федеральных государственных программ. При этом нужно критически оценивать перечень препаратов, не использовать и не рекомендовать пациентам дорогостоящие, но неэффективные лекарства. Мы должны назначать только те средства, которые гарантированно повышают качество и продолжительность жизни и экономическая целесообразность применения которых надлежащим образом подтверждена. Именно такой подход позволит гармонизировать постоянно растущие потребности общества в дорогостоящих лекарствах и ограниченные финансовые ресурсы системы здравоохранения.

Льгота и монетизация: разбираемся в терминологии

Вопросы организации льготного лекарственного обеспечения традиционно популярны в средствах массовой информации из-за их жизненной важности и социальной значимости. Зачастую появляются необъективные сообщения о якобы неблагоприятной ситуации с лекарствами для населения, в частности «льготников». В чем заключаются особенности организации льготного лекарственного обеспечения в этом сегменте? С какими вопросами приходится сталкиваться и пациентам, и врачам? От чего зависит бесперебойное лекарственное обеспечение в данном случае, и в чем заключается ответственность человека, включенного в льготную программу? Есть ли действительно проблемы в данной области, а если да, то каковы пути их решения?

В первую очередь необходимо отметить, что в России существует ряд беспрецедентных мер социальной поддержки в части лекарственного обеспечения. К примеру, бесплатное лекарственное обеспечение за счет средств федерального бюджета имеют оформившие инвалидность пациенты, которые не отказались от лекарств в пользу так называемой монетизации. Перечень препаратов, выдаваемых по льготному рецепту в соответствии с действующим законодательством, предусматривается в объеме не менее перечня жизненно необходимых и важнейших лекарств. Деньги, необходимые человеку для покупки льготных лекарств, выделяются из федерального бюджета. В свою очередь, объем денежных средств на каждого льготника ежегодно определяется Постановлением Правительства Российской Федерации «Об установлении норматива финансовых затрат в месяц на одного гражданина, получающего государственную социальную помощь в виде социальной услуги по обеспечению в соответствии со стандартами медицинской помощи по рецептам врача (фельдшера) лекарственными препаратами для медицинского применения, медицинскими изделиями, а также специализированными продуктами лечебного питания для детей-инвалидов».

Чем больше пациентов сохраняют за собой право на льготное лекарственное обеспечение, тем больше объем финансирования, предоставляемый региону.

Помимо федеральных льготников за счет средств бюджета государства приобретаются лекарственные препараты для лечения пациентов с ВИЧ/СПИД, гепатитами, туберкулезом. За счет средств субъекта (область, край) получают необходимые средства пациенты, страдающие социально значимыми заболеваниями (сахарный диабет, онкология, туберкулез, вирусный гепатит). За счет федеральных и региональных средств реализуются программы по вакцинопрофилактике. По жизненным показаниям, в соответствии с решением врачебной комиссии, за счет средств субъекта РФ пациенту может предоставляться препарат, не входящий в вышеперечисленные программы или «недоступный» по стоимости. Не будем также забывать о том, что фармакотерапия в стационаре и/или дневном стационаре также осуществляется бесплатно за счет средств обязательного медицинского страхования. О существующих программах и возможностях можно и нужно более активно уведомлять пациентов, в том числе – с участием средств массовой информации. Но поскольку в последнее время больше принято говорить о проблемах здравоохранения, нежели о его достижениях, конструктивная и полезная для людей информация теряется в потоке негативной.

Особо хочется отметить отечественную программу по лекарственному обеспечению пациентов, страдающих редкими жизнеугрожающими (орфанными) заболеваниями (нозологиями). В рамках ее дорогостоящие средства получают люди с рассеянным склерозом, муковисцидозом, гемофилией, болезнью Гоше, гипофизарным нанизмом, некоторыми онкогематологическими заболеваниями, а также после трансплантации органов и тканей. Программа постоянно расширяется и дополняется новыми препаратами и нозологиями: так, сравнительно недавно к «7 высокозатратным нозологиям» (7 ВЗН) прибавилось еще столько же, и теперь это программа «14 высокозатратных нозологий» (14 ВЗН). Все пациенты, входящие в нее, бесплатно получают уникальные дорогостоящие препараты, цена которых составляет десятки и даже сотни тысяч рублей ежемесячно. Подобного проекта нет нигде в мире, ведь в других странах вопросы обеспечения берут на себя пациенты, их страховые компании или благотворительные фонды.

Теперь давайте разберемся, что означает термин «монетизация».

Если оформивший инвалидность пациент желает вместо лекарств получать деньги, он может написать заявление в пенсионный фонд о замене социальной поддержки в виде лекарственных средств денежной компенсацией.

Но я, как эксперт, считаю, что процедура монетизации грубо нарушает принципы страхового возмещения затрат и социальной солидарности.

Чаще всего монетизацию предпочитают пациенты, не нуждающиеся в постоянном получении лекарств, или люди, затраты которых на лечение невысоки.

Во многих регионах России до 90 % и более федеральных льготников отказались от лекарств в пользу денежных компенсаций, что создало серьезнейшие проблемы и помешало наладить бесперебойное обеспечение препаратами больных, нуждающихся в дорогостоящих лекарствах, например, для лечения астмы, сахарного диабета, эпилепсии, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других социально значимых болезней. Ряд регионов для предотвращения тотального «выхода» льготополучателей из федеральной программы вводит локальные нормативно-правовые акты, исключающие возможность для таких «отказников» пользоваться лекарственной льготой по другим основаниям, например за счет субъекта, краевых или областных лекарственных программ. Это мотивирует пациентов оставлять за собой право на получение лекарств «в натуральном виде».

Когда речь идет о монетизации, я часто привожу такую аналогию. Все автовладельцы обязаны уплачивать страховые взносы, так? А теперь представьте, что им предоставлен выбор – покупать автостраховку или отказаться от нее. Логично предположить, что, если большинство водителей перестанут страховать свой автомобиль, страховые компании разорятся и перестанут выплачивать компенсации добросовестным плательщикам. Приведенная аналогия достаточно наглядно отражает системную проблему, сложившуюся в федеральном сегменте льготного лекарственного обеспечения. Поэтому многие эксперты выступают за отмену монетизации. Это даст возможность направить весь объем денежных средств на приобретение лекарств, в том числе дорогостоящих, для пациентов, которые в них действительно нуждаются. В условиях же действующей монетизации деньги формально направляются на получение лекарств, а на деле просто переводятся на личный счет пациента. Кроме того, эту процедуру можно выполнить только один раз в год – до 1 октября в расчете на следующий календарный год. А если вдруг потом у человека найдут сопутствующую патологию, требующую дорогостоящего лечения, ему придется ждать ровно год, чтобы снова восстановиться в лекарственной льготе. Так что я всегда призываю пациентов не отказываться от льготы в пользу небольших денежных средств, а врачей – объяснять пациентам необходимость сохранения за собой права на получение льготных лекарств.

Важно, чтобы, несмотря на весьма обширную номенклатуру наименований, входящих в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов, назначение фармакотерапии льготополучателю проходило в соответствии с самыми современными принципами доказательной медицины. Сведения о том, каковы критерии отбора лекарственного средства, уровни доказательности эффективности препарата при различных заболеваниях, чем отличается номенклатурный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов от назначения лекарственного средства по жизненным показаниям, вы найдете в соответствующих главах этой книги.

«Сиротские» болезни

Вопросы лекарственного обеспечения «дорогостоящих» заболеваний в последнее время приобретают особую остроту. Подходы к фармакотерапии непрерывно совершенствуются; постоянно появляются новые уникальные лекарственные соединения, позволяющие спасать и сохранять долгие годы качественной жизни пациентам, состояние которых еще 5-10 лет назад считалось безнадежным. При этом стоимость терапии при помощи инновационных препаратов может составлять десятки, сотни тысяч, а иногда и миллионы рублей ежемесячно. Каковы формы социальной поддержки пациентов, нуждающихся в дорогостоящем лечении? Каковы механизмы возмещения затрат на него?

В предыдущем разделе мы рассмотрели все существующие в нашей стране возможности социальной поддержки в части лекарственного обеспечения. Бесплатно по льготным рецептам получают лекарственные средства люди, оформившие инвалидность. Пациенты, страдающие социально значимыми заболеваниями (сахарный диабет, онкология, туберкулез, ВИЧ/СПИД, гепатит) также получают препараты бесплатно как за счет федеральных, так и за счет региональных (краевых, областных) программ. Наряду с перечисленными категориями большой объем лекарственной помощи получают люди с редкими (орфанными), жизнеугрожающими заболеваниями (нозологиями). В то же время именно в отношении них существует ряд этических, финансовых, законодательных и иных проблем, требующих неотложного решения.

Орфанные болезни (от англ. оrphan «сирота») – это заболевания, встречающиеся крайне редко. Не существует общепринятого определения частоты их встречаемости; этот показатель устанавливается индивидуально и варьирует в разных странах: от 1 случая на 1000 до 1 случая на 250 000 человек.

В России их распространенность составляет около 8 случаев на 100 000 населения. Как правило, данные болезни являются врожденными, генетически обусловленными, имеют хроническое, прогрессирующее течение и могут приводить к инвалидности, сокращению продолжительности жизни или летальному исходу.

По мере совершенствования методов диагностики учеными и врачами открываются и описываются все новые орфанные заболевания, и с ростом «выявляемости» число таких случаев неуклонно растет. Поэтому, несмотря на низкую частоту встречаемости каждой отдельно взятой редкой болезни, в целом орфанными заболеваниями страдает очень много людей. К сожалению, для большинства из них не существует эффективного лечения. Стоимость же эффективной терапии для других редких заболеваний чрезвычайно высока и зачастую непосильна не только для пациента или медицинской организации, но даже для отдельно взятого региона. Поэтому проблема законодательного и финансового регулирования вопросов, связанных с препаратами, относящимися к группе орфанных, приобретает особую остроту и занимает в системе здравоохранения важнейшее место.

В Российской Федерации 14 орфанных болезней включены в одноименную федеральную программу «14 высокозатратных нозологий». Это означает, что пациенты, страдающие этими болезнями, получают препараты централизованно, за счет федерального бюджета. Региональные министерства (департаменты) здравоохранения ведут регистры таких пациентов и ежегодно подают соответствующие заявки на дорогостоящие препараты в Министерство здравоохранения Российской Федерации. После проведения процедуры закупок, в соответствии с заявками субъектов, дорогостоящие лекарства поступают на склад уполномоченной фармацевтической организации в регион, где выдаются пациентам бесплатно. В программу «14 высокозатратных нозологий» включены следующие заболевания: гемофилия; муковисцидоз; гипофизарный нанизм; болезнь Гоше; злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей; рассеянный склероз; гемолитико-уремический синдром; юношеский артрит с системным началом; мукополисахаридозы I, II и VI типов; состояния после трансплантации органов и (или) тканей; апластическая анемия (неуточненная); наследственный дефицит факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра).

Вне программы «14 высокозатратных нозологий» остаются еще десятки орфанных заболеваний, бесперебойное лекарственное сопровождение которых, в силу запредельно высокой стоимости лечения, не под силу не только отдельно взятой медицинской организации, но и целому субъекту.

Поскольку такие препараты не входят в федеральные программы и не всегда приобретаются в рамках региональных лекарственных проектов, пациенты или члены их семей (опекуны) зачастую вынуждены добиваться получения необходимых лекарств в судебном порядке. Потеря времени, связанная с судебными разбирательствами, может негативно сказаться на состоянии пациента в силу упущенных терапевтических возможностей из-за несвоевременно начатого лечения.

Наряду с перечисленными заболеваниями к «распространенным» орфанным болезням относятся такие состояния, как фенилкетонурия, незавершенный остеогенез, легочная (артериальная) гипертензия, гомоцистинурия, галактоземия, болезнь Фабри (Фабри-Андерсона), преждевременная половая зрелость центрального происхождения, острая перемежающая (печеночная) порфирия, нарушения обмена меди (болезнь Вильсона), нарушение обмена ароматических аминокислот, апластическая анемия неуточненная, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (синдром Эванса), спинальная мышечная атрофия и многие другие. Такие пациенты должны обеспечиваться необходимыми им препаратами за счет средств региона, где они проживают. Но для многих субъектов государства подобные затраты являются непосильным финансовым бременем, что может приводить к перебоям в лекарственном обеспечении и не позволяет гарантировать доступность необходимых лекарственных средств для этой категории больных. Поэтому многими экспертами в сфере обращения лекарственных средств регулярно поднимается вопрос о расширении в ближайшее время перечня заболеваний, входящих в федеральную программу высокозатратных нозологий, а в дальнейшем – полной централизации лекарственного обеспечения больных, страдающих орфанными заболеваниями, чтобы не допускать по отношению к ним лекарственной дискриминации.

Благодаря новейшим технологиям в области генной инженерии, фармакологии и клинической фармакологии, на фармацевтическом рынке регулярно появляются новые уникальные лекарственные средства. К одним из наиболее значимых и ожидаемых научных достижений в области создания генно-инженерных препаратов и связанных с этим прорывов в практической медицине стоит отнести создание препаратов для лечения тяжелого орфанного заболевания – спинальной мышечной атрофии.

Спинальная мышечная атрофия развивается вследствие патологических изменений, вызванных мутацией определенного гена, кодирующего производство специфического белка, в результате чего в спинном мозге возникает потеря клеток, отвечающих за координацию движений и регуляцию мышечного тонуса. В зависимости от степени тяжести она проявляется различными симптомами: от мышечной слабости и неспособности самостоятельно передвигаться до грубых нарушений двигательного развития, нарушения дыхания и глотания, вплоть до летального исхода.

До последнего времени специфического лечения спинальной мышечной атрофии не существовало, а симптоматическая терапия существенного улучшения в состояние больных не привносила. Но четыре года назад был зарегистрирован инновационный препарат для лечения всех типов спинальной мышечной атрофии, представляющий собой сложное соединение (нуклеотидную последовательность), запускающее синтез белка, идентичного недостающему при спинальной мышечной атрофии. Это лекарство вводится интратекально (в спинномозговой канал). Оно зарегистрировано на территории Российской Федерации и внесено в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов.

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) разрешено применение еще одного лекарственного средства для генной терапии спинальной мышечной атрофии у детей младше двух лет. Однократное внутривенное введение данного препарата обеспечивает замену отсутствующего или дефектного гена на его рабочую копию. Стоимость такой инъекции в настоящее время составляет более двух миллионов долларов. Применение инновационного лекарства позволяет не просто значительно улучшить состояние пациента, но и дает возможность излечить это серьезное заболевание. В нашей стране для клинического применения второй препарат пока не зарегистрирован, хотя имеется опыт его применения у небольшого числа больных.

Ввоз и применение средств, не зарегистрированных на территории Российской Федерации, осуществляется при наличии разрешения Министерства здравоохранения Российской Федерации и по решению врачебной комиссии.

Наконец, в дополнение к вышеперечисленным, еще один из зарубежных производителей зарегистрировал на территории нашей страны лекарство для лечения спинальной мышечной атрофии, механизм действия которого аналогичен первому. Отличие в том, что третий препарат предназначен для приема внутрь (перорально).

Для повышения доступности дорогостоящей помощи пациентам, страдающим спинальной мышечной атрофией, а также еще 18 редкими и 29 жизнеугрожающими заболеваниями, в нашей стране создается специализированный фонд с формированием наблюдательного, попечительского, экспертного и этического советов. Источником финансирования его деятельности, направленной на бесперебойное лекарственное обеспечение пациентов с орфанными заболеваниями, станут средства, полученные за счет повышения с 1 января 2021 года ставки НДФЛ с 13 % до 15 % на доход граждан свыше пяти миллионов рублей в год.

Безусловно, помимо поисков источников дополнительного финансирования для помощи пациентам, страдающим орфанными заболеваниями, для организации лекарственной поддержки на достойном уровне необходим еще ряд условий. Важным является своевременное выявление пациентов, страдающих орфанными заболеваниями, а значит, создание региональных диагностических центров; создание единого регистра для определения объемов необходимой лекарственной помощи; совершенствование нормативно-правовых актов, регулирующих порядок лекарственного обеспечения больных; определение дополнительных эффективных механизмов возмещения затрат на лекарства (как вариант, дальнейшая централизация) и, наконец, создание условий для локализации и производства в России препаратов для лечения орфанных заболеваний.

Таким образом, решение проблемы лечения пациентов с редкими жизнеугрожающими орфанными заболеваниями ввиду колоссальных финансовых затрат требует консолидированных усилий не только медицинского сообщества, но и законодателей, руководителей федерального и регионального уровней, экономистов, экспертов в сфере оценки медицинских технологий. И конечно же, очень важен настрой общества в целом, его готовность бороться за каждую человеческую жизнь независимо от стоимости медицинской помощи и фармакотерапии.

Знакомьтесь: врач-клинический фармаколог

Несмотря на то, что специальность «врач-клинический фармаколог» существует уже более 20 лет, многие до сих пор не знают, по какому вопросу они могут обратиться к такому врачу. Почему возникла необходимость введения новой врачебной специальности? В каких случаях лечащий врач может дополнительно назначить пациенту консультацию клинического фармаколога?

Клиническая фармакология – не просто научное направление или учебная дисциплина, а одна из самых востребованных сегодня врачебных специальностей.

Клинический фармаколог – это врач, имеющий изначально сертификат по терапии, педиатрии или общей врачебной практике, прошедший дополнительно углубленную подготовку в сфере применения и обращения лекарственных средств.

Таким образом, это уникальный специалист, объединяющий фундаментальные знания, касающиеся механизма действия лекарственных средств, их взаимодействия, метаболизма и выведения, а также накопленный клинический опыт и навыки работы в области организации лекарственного обеспечения.

В первую очередь клиническая фармакология изучает воздействие лекарств на организм человека. Необходимость введения специальности «врач-клинический фармаколог» обусловлена экспоненциальным ростом числа препаратов, применяющихся в практическом здравоохранении, а также появлением инновационных средств. Наличие генно-инженерных, биологических, гормональных, противоопухолевых и иных лекарств, отличающихся сложным профилем безопасности, позволяет моим коллегам утверждать, что «мы живем в век все более безопасной хирургии и все более опасной фармакотерапии». Современные пациенты могут принимать одновременно по пять, семь, а то и десять препаратов. Таким образом, возникает необходимость прогнозирования конечного эффекта всех назначенных и принимаемых пациентом средств с учетом их потенциального взаимодействия, особенностей больного (возраст, пол, сопутствующие заболевания, состояние сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем и так далее). Также следует учесть, что каждый человек имеет индивидуальные, генетически обусловленные особенности метаболизма лекарств, что требует проведения соответствующих исследований и мониторинга. Многие пациенты «не отвечают» на стандартизированное лечение, что диктует необходимость подбора лечения, основанного на принципах персонализированной фармакотерапии. Особую проблему представляет подбор препаратов беременным и детям. Поскольку клинические исследования лекарств с их участием не проводятся, в данном случае каждое назначение фармакотерапии пациентов должно быть обусловлено жизненными показаниями, а доза, кратность и путь введения определены строго индивидуально.

Наиболее часто консультация врача-клинического фармаколога требуется в следующих случаях.

1. Назначение пациенту пяти и более лекарственных средств одновременно.

2. Подбор терапии с учетом индивидуальных генетических особенностей.

3. Применение препарата по показаниям, выходящим за рамки официальной инструкции (off-label).

4. Проведение лекарственного фармакотерапевтического мониторинга, в том числе определение концентраций лекарственного препарата в крови или других жидкостях организма.

5. Подбор фармакотерапии детям, беременным, пожилым или пациентам, находящимся в тяжелом состоянии.

6. Оценка безопасности фармакотерапии; заполнение извещений о неблагоприятной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарства.

Вторая задача клинической фармакологии – проведение мероприятий, направленных на повышение рациональности использования лекарств и уменьшение числа дефектов фармакотерапии. Здесь можно привести следующие примеры.

1. Снижение использования антимикробных средств (антибиотиков) в тех случаях, когда инфекции вызваны не бактериями, а вирусами.

2. Предотвращение использования лекарственных средств без показаний.

3. Уменьшение числа случаев безответственного самолечения, включая использование рецептурных препаратов без рецепта.

4. Сокращение количества ситуаций необоснованного инъекционного введения лекарств, когда их можно применять в виде таблеток или капсул.

Сфера особого внимания клинического фармаколога – мониторинг безопасности лекарственных средств (фармаконадзор). Несмотря на то, что любой препарат до регистрации и выхода на рынок проходит процесс доклинических и клинических исследований, его профиль безопасности, как уже было сказано ранее, в рамках указанных процедур не всегда может быть в полной мере изучен.

Клинический фармаколог критически оценивает причинно-следственные связи между появлением нежелательных реакций и приемом лекарств и при необходимости подает в регуляторные органы соответствующее извещение.

Организаторы здравоохранения хорошо знакомы с функциями клинического фармаколога и его ролью в оптимизации использования медикаментов в поликлинике и стационаре. Клинический фармаколог – специалист, способный не только значительно повысить качество фармакотерапии конкретного пациента, но и улучшить экономические показатели, касающиеся использования лекарств в медицинской организации. Именно он призван привести потребление препаратов в соответствие с потребностями пациентов, причем таким образом, чтобы в медицинской организации были только эффективные и безопасные лекарства и не использовались средства с недоказанной терапевтической эффективностью. Врач-клинический фармаколог производит контроль качества заявки на лекарственные средства и планирует потребности медицинской организации таким образом, чтобы обеспечить бесперебойное снабжение пациентов всеми необходимыми препаратами в рамках установленного бюджета и по оптимальной стоимости.

Эффективно работающая служба клинической фармакологии способна решать вопросы не только клинического, но и экономического характера. Поэтому наличие в медицинской организации клинического фармаколога – верный признак того, что в данном учреждении заботятся о качестве лекарственной терапии как основной составляющей любого вида медицинской помощи.

Обращение лекарственных средств в эпоху цифровизации

Контроль качества лекарственных препаратов очень важен из-за их прямого влияния на здоровье, жизнь, ее продолжительность и качество. Экспертами Всемирной организации здравоохранения подчеркивается необходимость «расширения технической поддержки национальных регулятивных органов в области надлежащего управления и вопросов прозрачности, включая использование систем на базе информационных технологий, а также укрепления национальных лабораторий по контролю за качеством лекарственных средств».

Появление на фармацевтическом рынке препаратов ненадлежащего качества или контрафактной продукции, нарушение условий хранения и транспортировки, отсутствие контроля за сроками годности, продажа лекарств через интернет – все эти и ряд других обстоятельств могут привести к крайне негативным последствиям для здоровья пациента: неэффективности лечения или даже летальному исходу. Учитывая беспрецедентную социальную значимость лекарств как товаров массового потребления, в целях контроля общественного здоровья и безопасности Правительством Российской Федерации было принято решение о тотальной маркировке препаратов для последующего мониторинга движения производимых и ввозимых лекарств на территории всей страны.

Обязательность введения маркировки регулируется Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» и рядом Постановлений Правительства Российской Федерации, регламентирующих порядок работы в новой системе.

Национальная система цифровой маркировки создана для мониторинга движения лекарственных препаратов на территории России и ЕАС. Она распространяется на всех участников сферы обращения лекарственных средств: производителей, логистические компании, дистрибьюторов, аптечные и медицинские организации. Эта система призвана исключить из обращения и предупредить появление некачественных, контрафактных (ложно маркированных) или фальсифицированных лекарств.

Производители наносят на каждую упаковку лекарственного средства уникальный двумерный код Data Matrix, содержащий серийный номер препарата, номер партии, а также идентификатор ключа и код проверки криптозащиты.

Также в рамках кода может указываться наименование препарата и производителя, срок годности лекарства, инструкция по применению и другая информация. Планируется, что в течение ближайших четырех лет (до 2024 года) каждая единица продукции (упаковка) будет содержать такую уникальную метку. Если определенное число упаковок помещается дополнительно в большую коробку (третичная упаковка), то на нее тоже наносится код, содержащий информацию обо всех упаковках внутри, дату операции (фасовки) и данные фасовщика. Информация обо всех нанесенных кодах передается в систему «Честный знак». Далее производитель отправляет уполномоченным регуляторным органам образцы своего товара для контроля качества и, получив подтверждение соответствия качества лекарства установленным требованиям, может направлять продукцию в оборот, при этом также осуществив внесение данных обо всех действиях в информационную систему.

Логистические компании и дистрибьюторы должны поступать так же, то есть передавать сведения обо всех операциях, совершаемых с лекарственными средствами, в систему мониторинга. В свою очередь, аптеки обязаны передавать данные о полученном товаре и об отпущенных покупателям препаратах через онлайн-кассы в систему единого оператора. Медицинские организации при выдаче и использовании лекарств пользуются не кассами, а так называемыми регистраторами выбытия. Описанный алгоритм обеспечивает непрерывность и транспарентность сведений о каждой упаковке лекарства, начиная от момента его производства и заканчивая продажей пациенту в аптеке или получением в медицинской организации. В свою очередь покупатель, приобретая в аптеке лекарственные средства, и пациент, находясь на лечении, могут проконтролировать качество лекарства, используя приложение «Честный знак» для мобильного телефона. Новая система маркировки не охватывает биологически активные добавки к пище и не распространяется на препараты, приобретенные за рубежом.

С одной стороны, такие мероприятия необходимы для повышения качества лекарств, производимых внутри страны или ввозимых из-за рубежа. Кроме того, введение системы мониторинга движения лекарственных препаратов позволит исключить вероятность осуществления каких бы то ни было неправомерных действий с имеющимися в обращении партиями. В то же время для ее бесперебойной работы необходимы колоссальные и при этом слаженные и организованные действия со стороны всех ее участников.

Производители лекарств модернизируют производственные линии. Всем предприятиям, работающим с препаратами, необходимо приобрести сканеры для считывания кодов Data Matrix, терминалы для сбора данных и оборудование для изготовления этикеток, а также получить квалифицированную электронную подпись. Кроме того, нужно приобрести необходимое количество кодов, то есть оплатить услугу по их предоставлению. Все эти обстоятельства неизбежно приводят к повышению стоимости единицы продукции и, как следствие, увеличению оптовой и розничной надбавки, то есть росту цены упаковки препарата для конечного потребителя. Аптечные организации должны купить сканеры, обновить кассовые аппараты, арендовать дополнительные площади для проведения операций по приемке товара, расширить штат специалистов, выделив необходимые ставки для приемщиков, программистов, менеджеров, что, в свою очередь, влечет за собой увеличение расходов и снижение прибыли. Медицинские организации обязаны закупить оборудование, программное обеспечение, выделить дополнительные площади для приемки товара во внутрибольничной аптеке и увеличить нагрузку на сотрудников либо расширить их штат. И наконец, на всех этапах участникам необходимо проводить дополнительное обучение персонала, работающего с системой мониторинга, а также зарегистрировать свое предприятие в системе «Честный знак».

Однако объективные трудности, переживаемые на данном этапе производителями, дистрибьюторами, логистическими компаниями, аптеками, медицинскими организациями и в итоге пациентами, не отменяют обязательность работы в системе мониторинга. Процесс регистрации аптек и медицинских организаций в системе «Честный знак» ведется с июля 2019 года. Первыми препаратами, чей цикл производства, учета, поставки, хранения и применения с октября 2019 года «мониторировались» по новым правилам, стали средства, назначаемые пациентам по программе высокозатратных нозологий. В настоящее время участники системы переходят на этап тотальной маркировки лекарств, который будет завершен в ближайшие четыре года. Немаркированные препараты, выпущенные ранее, до принятия нормативно-правовых актов о системе мониторинга движения лекарственных средств, могут продаваться до окончания срока годности, указанного на упаковке. Насколько новая система окажется эффективной и бесперебойной и какие дополнительные сложности возникнут у работающих в ней участников, покажет время.

Перспективы отечественной фармакологии

Использование лекарственных препаратов – это неотъемлемая составляющая медицинской помощи. В 99 % случаев любое обращение к врачу сопровождается их применением/назначением. Неудивительно, что именно с доступностью и качеством лекарств как на стационарном, так и на амбулаторном этапе у большинства пациентов ассоциируется качество медицинской помощи в целом. Потребность в лекарственных препаратах постоянно растет, поскольку методы диагностики и лечения заболеваний неуклонно совершенствуются, а продолжительность жизни – увеличивается.

Один из путей повышения доступности лекарственной помощи – развитие отечественного фармацевтического производства. Всем экспертам в сфере обращения лекарственных средств очевидна приоритетность этого направления как стратегически важного компонента национальной безопасности. В то же время некоторые врачи и пациенты выражают обеспокоенность при обсуждении импортозамещения применительно к лекарствам. Существует мнение о неравнозначном качестве отечественных и зарубежных лекарств. Насколько это мнение обосновано? Каковы перспективы импортозамещения в сфере обращения лекарственных средств? Как скажется на состоянии здоровья населения увеличение доли отечественных препаратов на рынке? Соответствует ли качество отечественных средств зарубежным аналогам?

На страницах этой книги неоднократно говорилось о том, что лекарственный препарат – не просто действующее вещество с лечебным эффектом. Это действующее вещество плюс объективная, всесторонняя и достоверная информация о нем. На протяжении длительного периода (приблизительно с начала 90-х годов прошлого века), когда многие отечественные предприятия не работали или попросту закрывались, иностранные фармацевтические компании проводили образовательные проекты для наших врачей. В это время преимущественно зарубежные производители организовывали мастер-классы, семинары, конференции, осуществляли работу с терапевтами, педиатрами, хирургами и узкими специалистами. Полагаю, именно вследствие сложившейся ситуации длительное время формировалось однонаправленное мнение о преимуществе лекарственных средств, выпускаемых иностранными фармацевтическими компаниями.

Сегодня ситуация радикально меняется. Ведущие отечественные производители предлагают обширную номенклатуру препаратов как для льготного лекарственного обеспечения, так и для стационара и коммерческого сегмента. Созданы качественные воспроизведенные средства (копии оригинальных, референтных) для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, болезней желудочно-кишечного тракта; выпускаются противовоспалительные средства, антибиотики и многие другие отечественные лекарства. В части федеральной льготы перспективы по импортозамещению очень достойные, практически для каждого препарата создана воспроизведенная форма или отечественный терапевтический аналог.

Задача медицинского университета и профильной кафедры – в рамках образовательных программ обучить слушателей базовым алгоритмам оценки информации о лекарствах. Это позволит оградить врачей от субъективного восприятия сведений о сравнительной эффективности и безопасности отечественных и зарубежных препаратов. Достаточно часто складывается парадоксальная ситуация, когда, например, пациент по льготе получает высококачественный отечественный препарат, но при этом просит произвести его замену на импортный, мотивируя это врачебной рекомендацией. Но если врач заявляет о том, что какой-то препарат «хуже» зарубежного аналога, необходимо предоставить официальное подтверждение, а именно зафиксировать отсутствие терапевтического эффекта в амбулаторной карте пациента или в его истории болезни, а также направить извещение в орган исполнительной власти или соответствующему регулятору. Если такое извещение отсутствует, значит, формально никакого побочного эффекта (или отсутствия эффекта) на самом деле нет, а есть предвзятое мнение специалиста и его личное субъективное предпочтение импортного бренда, которое он пытается навязать своему пациенту, что недопустимо.

Важно понимать, что, если Министерство здравоохранения Российской Федерации допускает препарат к обращению на территории нашей страны, это означает наличие всех необходимых доказательств надлежащего качества, эффективности и безопасности препарата.

Многие воспроизведенные лекарства не только не хуже референтных, но и могут синтезироваться по оригинальной технологии, дающей усовершенствованный терапевтический эффект. Современное отечественное фармацевтическое производство – сложнейшая система, работающая в соответствии с международными стандартами и требованиями надлежащей лабораторной, производственной и клинической практики (GLP, GMP, GCP). Производимые ведущими российскими предприятиями воспроизведенные препараты удовлетворяют высочайшим требованиям качества, предъявляемым к лекарствам для лечения бронхолегочной патологии, эндокринных, гинекологических и неврологических заболеваний.

Производитель, ориентированный на выпуск воспроизведенных препаратов, поддерживает приоритетное государственное направление по импортозамещению в области лечения социально значимых болезней. Эта группа воспроизведенных лекарственных средств, наряду с медицинской, имеет еще одну очень важную функцию – экономическую, а именно возможность регулирования стоимости.

Появление российского аналога неизбежно приводит к значительному снижению рыночной цены на референтный препарат.

Таким образом, лекарства, имевшие «в импортном варианте» стоимость, неподъемную не только для отдельно взятого пациента, но и для бюджетов различных уровней, становятся доступными для нуждающихся в них пациентов и для больниц, что благоприятно сказывается на качестве оказания медицинской помощи.

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, рациональное использование лекарств требует, чтобы «пациенты получали медикаментозное лечение, соответствующее клиническим показаниям, в таких дозах, которые отвечают их индивидуальным потребностям, в течение достаточного периода времени и при наименьших затратах для них и для общества». Сегодня можно утверждать, что нам по плечу реализовать все перечисленные пункты. Ведущие российские производители, поддерживающие стратегию импортозамещения, делают гораздо больше, нежели развитие фармацевтического производства и обеспечение независимости страны от импортных поставок сырья и препаратов. Такие предприятия дают возможность бесперебойно оказывать лекарственную помощь, а значит, с оптимизмом смотреть в будущее как врачам, так и их пациентам.

Заключение

Дорогие читатели! Проблема рационального применения лекарств и безопасности фармакотерапии становится все более злободневной. Массовое поступление на рынок новых препаратов, с одной стороны, отражает прогресс в науке, медицине и фармацевтической промышленности. С другой стороны, темпы появления на рынке новых наименований различных средств опережают поступление объективной информации об их эффективности, безопасности и экономической целесообразности.

Анализ осложнений, связанных с применением лекарств, свидетельствует о том, что большинство нежелательных реакций так или иначе связаны с избыточным применением лекарств, в том числе при безответственном самолечении.

Среди наиболее часто встречающихся ошибок на первом месте традиционно располагается полипрагмазия – необоснованное назначение (применение одним и тем же пациентом) большого количества препаратов – более пяти. Ее причинами являются, как правило, одновременное назначение дублирующих друг друга по механизму действия лекарств одной группы (например, антигистаминные, нестероидные противовоспалительные, противосудорожные) и средств с недоказанной терапевтической эффективностью. Свою долю в «копилку» полипрагмазии может внести отсутствие у пациента постоянного лечащего врача. Так бывает, что одного человека осматривают и, соответственно, дают рекомендации несколько специалистов, которых он может посещать самостоятельно, не ставя в известность каждого из них об уже имеющихся назначениях и принимаемых препаратах. В этом случае роль клинического фармаколога в оптимизации протокола фармакотерапии поистине неоценима, поскольку позволяет не только предотвратить нежелательные реакции организма, связанные с полипрагмазией, но и обеспечить преемственность лечения при консультации разных специалистов или при выписке из стационара и продолжении фармакотерапии уже на амбулаторном этапе.

На втором месте – нерациональное применение антибактериальных препаратов. Антибиотики являются одними из самых популярных, продаваемых и назначаемых средств. Наиболее распространенные ошибки при их использовании: применение (назначение) при отсутствии показаний, использование при вирусных инфекциях, нерациональные комбинации антимикробных средств и/или назначение в неадекватной дозе.

Также большой проблемой является неадекватный выбор лекарственного средства. Недопустимо заниматься самолечением, пытаясь с помощью приема лекарств контролировать тот или иной симптом. Следует обращаться к врачу для постановки диагноза и подбора терапии, которая будет влиять непосредственно на причину и механизм развития заболевания. К неадекватным лекарственным назначениям относится и избыточное применение препаратов, чья клиническая эффективность и безопасность сомнительны из-за отсутствия хорошо спланированных и надлежащим образом проведенных клинических исследований.

Довольно часто встречается проблема недооценки аллергологического анамнеза (например, при применении антибактериальных препаратов). Весьма проблематично отсутствие преемственности в протоколах фармакотерапии. Так, нередки случаи изменения схемы лечения при переходе пациента из одной медицинской организации в другую или при выписке из стационара на амбулаторное лечение.

Хотелось бы обратить особое внимание и на другие аспекты использования лекарственных средств, например, учет их клинически значимых взаимодействий, возрастных особенностей пациента, мониторинг безопасности при назначении препаратов с исходно «проблематичным» профилем безопасности (некоторые антибиотики, противосудорожные и противоопухолевые средства, сердечные гликозиды, препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений). Если возникла нежелательная реакция, связанная с приемом лекарства, необходимо, во-первых, сразу сообщить об этом врачу, а во-вторых, совместно с врачом или самостоятельно заполнить и отправить соответствующее извещение. Так следует поступать в случаях возникновения любой неожиданной, незапланированной, нежелательной или чрезмерной реакции на препарат, которая требует его отмены или смены, корректировки дозы, госпитализации, продлевает срок пребывания в медицинской организации, требует поддерживающей терапии, существенно осложняет основной диагноз или оказывает негативное влияние на прогноз лечения. Во всех перечисленных, а также других сложных случаях, касающихся практического применения лекарственных средств, лечащий врач может дополнительно назначить консультацию врача-клинического фармаколога.

Клиническая фармакология как раздел медицины существует давно, но ее оформление в самостоятельную врачебную специальность произошло в России сравнительно недавно.

На сегодняшний день это одна из самых востребованных врачебных специальностей, в рамках которой происходит становление и развитие целого ряда важнейших для современной медицины направлений: составление лекарственного формуляра, формирование протоколов и стандартов лечения, регистрация и анализ побочных эффектов фармакотерапии, изучение проблем полипрагмазии и нерационального применения лекарств, подбор оптимальной схемы фармакотерапии с учетом индивидуальных особенностей (сопутствующих заболеваний и лекарственного взаимодействия), фармакоэкономический анализ различных схем терапии, критический анализ источников информации о лекарственных средствах, организация и проведение клинических исследований, и многое другое.

Необходимость увеличения в медицинских организациях числа врачей-клинических фармакологов продиктована тем, что клиническая фармакология сегодня – единственная дисциплина, объединяющая фундаментальные знания и накопленный опыт, позволяющая систематизировать и формировать навыки рационального использования лекарственных средств с учетом особенностей страховой медицины, финансирования системы здравоохранения и социальной политики государства. Клиническая фармакология востребована во всех сферах, где есть стремление к повышению качества медицинской помощи и рациональному отношению к имеющимся ресурсам.

Использованная литература

Абаимов Д.А., Сариев А.К., Носкова Т.Ю. и др. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013. № 2.

Абрамович М.Л., Плоскирева А.А. Новый подход к оценке эффективности и безопасности лекарственных средств при проведении клинических исследований у инфекционных больных // Архивъ внутренней медицины. 2015. № 2.

Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Мигрень и нестероидные противовоспалительные препараты: от патогенеза к терапии // Справочник поликлинического врача. 2008. № 13. С. 63–6.

Асриян О.Б. Комплаенс как результат коммуникативной компетентности врача // ТМЖ. 2016. № 4 (66).

Бабанов С.А. Парадигма доказательной медицины // Медицинский альманах. 2010. № 3.

Барнаулов О. Д., Поспелова М. Л. Фитотерапия в неврологии. С.-Пб.: Изд-во Н-Л, 2009. С. 320.

Батурин В.А., Щетинин Е.В., Алиева Е.В., Унтевский И.И., Савченко Т.А. Доказательная медицина и становление системы стандартизации антибиотикотерапии в многопрофильном стационаре // Медицинское образование и профессиональное развитие. 2012. № 1 (7).

Баун Б.Т., Бриньон М., Ларсен К.Г. Сравнение эффективности антидепрессантов по их влиянию на когнитивные нарушения у больных с большим депрессивным расстройством // Социальная и клиническая психиатрия. 2018. № 2.

Бердникова Н.Г., Цыганко Д.В., Журавлева М.В. и др. Пути оптимизации антимикробной терапии при лечении заболеваний органов дыхания // МС. 2017. № 5.

Бондарева Татьяна Михайловна, Гордиенко Виктория Витальевна. Особенности лекарственной помощи орфанным больным в России // APRIORI. Серия: Естественные и технические науки. 2013. № 1.

Борисова Е.О. Антигистаминные препараты: вопросы безопасности // Лечебное дело. 2005. № 2.

Борисова О.А., Джупарова И.А. Оптимизация лекарственного обеспечения в формулярной системе с использованием методов АВС-, VEN-анализов // Journal of Siberian Medical Sciences. 2014. № 6.

Булаев В.М., Ших Е.В., Сычев Д.А. Современная фитотерапия. – М.: МЕДпресс-информ, 2011.

Бурчинський С.Г., Гончар О.Ю., Райченко К.В. Проблема безопасности ноотропной фармакотерапии в неврологической практике // Междунар. неврол. журн.; МНЖ. 2017. № 7 (93).

Бурыкин И.М., Алеева Г.Н., Хафизьянова Р.Х. Модель анализа фармакоэпидемиологических данных на основе методов data mining // Здоровье и образование в XXI веке. 2017. № 10.

Бурыкин И.М., Алеева Г.Н., Хафизьянова Р.Х. Модель анализа фармакоэпидемиологических данных на основе методов data mining // Здоровье и образование в XXI веке. 2017. № 10.

Васькова Л.Б., Лопатин П.В., Романов Б.К. Фармакоэкономика в фармации. Издательство Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, 2012, 188 с.

Волкова М. П. Применение антигистаминных препаратов в педиатрической практике // Журнал ГрГМУ. 2006. № 1 (13).

Вольская Е.А. Пациентский комплаенс. Обзор тенденций в исследованиях // Ремедиум. 2013. № 11.

Голик В.А. Ренессанс ноотропной терапии: от истоков к новым областям клинического использования ноотропов при заболеваниях ЦНС // Нейрон-ревю. 2012. № 2. С. 2–22.

Головина О.С., Елисеева Е.В., Калинский П.П., Переломова О.В. Динамика когнитивных нарушений у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2019. Т. 18. № 4. С. 39–43.

Головина О.С., Калинский П.П., Елисеева Е.В., Калинский Д.П. Влияние препарата, содержащего антитела к мозгоспецифическому белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе, на степень тревожно-депрессивных расстройств и астении у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Пермский медицинский журнал. 2017. Т. 34. № 5. С. 28–34.

ГОСТ Р 56700-2015. Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические фармакологические исследования безопасности. М.: Стандартинформ; 2016.

Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике: монография. Под ред. А.Л. Хохлова. Москва – Ярославль: Фотолайф, 2018. 275 с.

Джафаров М.Х. Стероиды. Строение, получение, свойства и биологическое значение. Применение в медицине и ветеринарии. СПб. ООО Лань, 2009. 288 с.

Евтушенко И.С. Ноотропы и нейропротекторы в современной клинической нейрофармакологии // Международный неврологический журнал. 2013. № 3. С. 20–27.

Егоров И.В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического болевого синдромов: роль и место нестероидных противовоспалительных средств //Фарматека: медицинский журнал. 2008. № 15. С. 54–58.

Елисеева Е.В., Манеева Е.С., Грибова В.В., Окунь Д.Б. Значение информационного сервиса для рационального назначения ноотропов в льготном лекарственном обеспечении // Качественная клиническая практика. 2020. № 3. С. 93–103.

Елисеева Е.В., Манеева Е.С., Кропотов А.В. Пути повышения комплаентности пациентов в программе льготного лекарственного обеспечения // Качественная клиническая практика. 2019. № 3. С. 60–68.

Елисеева Е.В., Невзорова В.А. Фармакология в рецептах // Владивосток: ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет», 2018. 54 с.

Елисеева Е.В., Поддубный Е.А., Воронин С.В. и др. Опыт совместной работы служб клинической фармакологии и медицинской генетики // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2011. № 9-10. С. 17–23.

Елисеева Е.В., Солодовников В.В., Гайнуллина Ю.И., Преображенская О.В. Значение службы клинической фармакологии в оптимизации использования финансовых средств по программе дополнительного лекарственного обеспечения // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2008. № 3. С. 9–12.

Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В., Поддубный Е.А. и др. Применение лекарственных средств у беременных в Приморском крае: ретроспективный анализ // Тихоокеанский мед. журнал. 2011. № 1. С. 79–82.

Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В., Шмыкова И.И., Гельцер Б.И. Анализ фармакотерапии у беременных. Безопасность лекарств и фармаконадзор. 2009; 2: 3-22.

Елисеева Е.В., Шмыкова И.И., Гайнуллина Ю.И. и др. Служба клинической фармакологии как гарант эффективного и безопасного использования лекарственных средств // Тихоокеанский медицинский журнал. 2008. № 3. С. 92–94.

Ершов Ф.И., Полосков В.В. Современные отечественные этиотропные противогриппозные препараты // Антибиотики и химиотерапия. 2014. № 11–12.

Затолочина К.Э., Ушкалова Е.А., Зырянов С.К., Поливанов В.А. Анализ нежелательных реакций у пожилых пациентов по данным базы спонтанных сообщений. Хирург. 2019. № 10. С. 69–73.

Инновационные технологии в медицине XXI века. Матросова И.В., Евдокимов В.В., Каскаева Д.С. и др. St. Louis, Publishing House Science and Innovation Center, Ltd. 2013. 324 с.

Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога. Русский медицинский журнал. 2016;(1):1–6.

Карнеева О.В., Рязанцев С.В., Радциг Е.Ю., Ким И.А. Возможности клинической гомеопатии в комплексной терапии острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей: Метод. рекомендации. М.; СПб., 2017. 40 с.

Кирилочев О.О., Умерова А.Р. Безопасность фармакотерапии: клинико-фармакологический подход. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019. Т. 119. № 10. С. 127–133.

Киселева С.И. Пищевые и биологически активные добавки: учеб. пособие//Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2013. 48 с.

Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А., Блинков И.Л., Дронова М.А., Цветаева Е.В. Краткая энциклопедия современной фитотерапии с основами гомеопатии: Справочник практического врача // Под ред. Т.Л. Киселевой. М.: Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2010. 592 с.

Королева М.В., Ильницкий А.Н., Кудашкина Е.В. и др. Современные направления фармакотерапии гериатрических пациентов: полиморбидность – полипрагмазия-депрескрайбинг. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2019. № 3. С. 133–171.

Крашенинникова Ю.А. Неформальное здравоохранение. М.: Фонд поддержки социальных исследований «Хамовники», 2016. 456 с.

Кузьмина А.В., Асецкая И.Л., Поливанов В.А., Зырянов С.К., Глаголев С.В. Различия в инструкциях как причина ошибок при применении лекарственных препаратов. Вестник Росздравнадзора. 2019. № 3. С. 562–592.

Кукес В.Г. Персонализированная медицина в клинической фармакологии //Биомедицина. 2010. Т. 1, № 3. С. 22–24.

Кулмагамбетов И.Р., Сарсенбаева С.С., Нурманбетова Ф.Н. Эффективность программ борьбы с антибиотикорезистентностью. // Фундаментальные исследования. 2014; 10(9): 1742-7.

Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Вашурина И.В. Что такое терапевтическая эквивалентность (дженерика) и как ее доказать. РФК 2011; 7 (2): 241–245.

Кушлинский Н.Е., Дегтярь В.Г. Метаболизм и механизм действия андрогенов//М.: РАМН. 2005. 182 с.

Леонова М.В., Алимова Э.Э. Клиническая фармакология в гериатрии // Клиническая геронтология. 2018. Т. 24. № 7–8. С. 32–39.

Маев И.В., Казюлин А.Н., Белый П.А. Витамины – М.: МЕДпресс-информ, 2011. 544 с.

Мазин П.В. Фармакоэкономика и доказательная медицина: контуры евразийской альтернативы // Вятский медицинский вестник. 2016. № 3 (51).

Малаев М.Г. Формулярная система лекарственного обеспечения медицинской помощи как инструмент управления расходом финансовых и лекарственных средств // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2015. № 1–2.

Малашенко Е.А., Шохин И.Е. Взаимозаменяемость оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2014, 1(6): 100–103.

Манеева Е.С., Елисеева Е.В. Роль клинико-экономического анализа в гармонизации номенклатуры лекарственных препаратов, предназначенных для программы обеспечения отдельных категорий граждан необходимыми лекарственными средствами // ЗВ. 2016. № 3–4 (31–32). С. 84–86.

Манеева Е.С., Елисеева Е.В., Еремеева В.А., Гончарова Р.К., Булачева А.Ю. Клинико-экономический анализ – основа оптимизации льготного лекарственного обеспечения // Фармакоэкономика: теория и практика. 2018. Т. 6. № 1. С. 58.

Манеева Е.С., Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В., Поддубный Е.А. Фармакоэпидемиологические и нормативно-правовые аспекты льготного лекарственного обеспечения отдельных категорий граждан // Земский врач. 2018. № 1. С. 27–34.

Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Рандомизированные клинические исследования и наблюдательные исследования: соотношение в иерархии доказательств эффективности терапии. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(5): 567-73.

Менделевич Е.Г. Хроническая мозговая сосудистая недостаточность: клинико-нейровизуальные параметры, факторы риска и нейропротективная терапия. РМЖ. 2016; 7:424–428.

Мурашко М.А., Косенко В.В., Асецкая И.Л. и др. Новые требования к мониторингу безопасности лекарственных средств в Российской Федерации // Вестник Росздравнадзора. 2017. № 2. С. 17–21.

Мусаев, Ф.А. Биологически активные добавки: применение, безопасность, оценка качества /Ф.А. Мусаев, О.А. Захарова. Рязань: РГАТУ, 2016. 201 с.

Найговзина Н.Б., Филатов В.Б., Бороздина О.А., Николаева Н.А. Стандартизация в здравоохранении. Преодоление противоречий законодательства, практики, идей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 208 с.

Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале XXI века //Рус. Мед. Журнал. 2003. № 11(7). С. 375–378.

Наумова Э.М., Валентинов Б.Г., Хадарцева К.А. Некоторые аспекты лекарственной терапии в пожилом возрасте. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2019. № 2. С. 95–101.

Нечаев А.П., Траубенберг С.Е., Кочеткова А.А. и др. Пищевая химия, ГИОРД, СПб., 2015. 672 с.

Николаев С.М. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилактика заболеваний. Улан-Удэ: Изд-во Бурят. гос. ун-та, 2012. 286 с.

Никонов Г.К., Мануйлов Б.М. Основы современной фитотерапии. М.: Медицина, 2005. 520 с.

Остроумова О.Д., Зыкова А.А., Батутина А.М. Лекарственное взаимодействие: существуют ли «идеальные» лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? РМЖ. 2003, № 21, С. 1152–1155.

Отделенов В.А., Новакова А.Н., Карасев А.В. и др. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре // Клин. фармакол. и тер. 012; 5: 81–85.

Патудин А.В., Мищенко B.C., Ильенко Л.И. Гомеопатические лекарственные средства, разрешенные в Российской Федерации для применения в здравоохранении и ветеринарии. 5-е изд., исправленное и дополненное. М.: Валанг, 2008. 316 с.

Петров В.И., Шишиморов И.Н., Магницкая О.В., Толкачев Б.Е. Персонализированная медицина: эволюция методологии и проблемы практического внедрения//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016. № 1 (57). С. 3–11.

Петрушкина Н.П., Жуковская Е.В. Краткий очерк истории фитотерапии // Педиатрический вестн. Южного Урала. 2018. № 1. С. 64–70.

Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации. М.: 2017. 132 с.

Профилактика инфекций области хирургического вмешательства. Клинические рекомендации. Н. Новгород: Ремедиум Приволжье, 2018. 72 с.

Ростова Н.Б., Солонинина А.В. Методические подходы к составлению формулярного списка лекарственных средств на региональном уровне // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2008. № 7. С. 6–10.

Савченко А.А., Анисимова Е.Н., Борисов А.Г., Кондаков А.Е. Витамины как основа иммунометаболической терапии. Красноярск: КрасГМУ, 2011. 213 с.

Садыков P.А. Практики и перспективы профессионализации гомеопатии в России//В кн.: Профессии социального государства/Под ред. П.В. Романова и Е.P. Ярской-Смирновой. М.: Вариант, ЦСПГИ, 2013. С. 116–136.

Солодовников В.В., Гайнуллина Ю.И., Елисеева Е.В., Кривелевич В.Я. Современное состояние проблемы и значение службы клинической фармакологии в оптимизации использования антибактериальных лекарственных средств // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2008. № 9. С. 3–7.

Солодянкина Т.Н., Елисеева Е.В. Вопросы фармакоэкономики в онкологии //Тихоокеан. мед. журн. 2009. № 2. С. 57–59.

Стародубов В.И., Ефремова Т.А., Коробов Н.В., Лошаков Л.А. Стандарты медицинской помощи в системе здравоохранения Российской Федерации: состояние и перспективы // Здравоохранение Российской Федерации. 2015. № 4 (59). С. 4–9.

Стуров Н.В., Кузнецов В.И. Клинико-фармакологическая характеристика НПВС для врача общей практики // Земский Врач. 2011. № 1. С. 11–14.

Сычев Д.А., Бордовский С.П., Данилина К.С., Ильина Е.С. Потенциально не рекомендованные лекарственные средства для пациентов пожилого и старческого возраста: STOPP/START критерии // Клиническая фармакология и терапия. 2016. № 25 (2). С. 76–81.

Сычев Д.А., Муслимова О.В., Гаврисюк Е.В. и др. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств // Terra Medica. 2011. № 1. C. 5–9.

Сычев Д.А., Отделенов В.А. Межлекарственные взаимодействия в практике интерниста: взгляд клинического фармаколога // Справочник поликлинического врача. 2014. № 12. С. 18–21.

Сычев Д.А., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика //Клиническая фармакология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-медиа, 2012. С. 187–209.

Хохлов А.Л., Рыска М., Кукес В.Г. Теоретические и практические основы проведения исследований воспроизведенных лекарственных препаратов: монография/Москва – Ярославль – Прага: ООО Фотолайф, 2017. С. 227.

Трухан Д.И., Мазуров А.Л. Легкие и умеренные когнитивные нарушения: актуальные вопросы диагностики и лечения на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи//Consilium Medicum. 2016. Т. 18., № 2. С. 74–80.

Тырсин Ю.А. Витамины и витаминоподобные вещества // М.: ДеЛи принт, 2012. 205 с.

Ураков А.Л., Уракова Н.А., Ловцова Л.В. и др. Осмотическая активность и безопасность инъекционных форм нестероидных противовоспалительных препаратов//Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Т. 81. № 10. С. 15–19.

Ушкалова Е.А., Зырянов С.К., Переверзев А.П. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: учебное пособие / М.: МИА, 2018. 368 с.

Ушкалова Е.А. Нестероидные противовоспалительные препараты. Новый взгляд на эффективность и безопасность //Фарматека. 2005. № 20(115). С. 26–33.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/Под ред. А.Г. Чучалина, А.Л. Хохловой. Вып. XVIII. М., 2018. 408 c.

Федоскова Т.Г. Антигистаминные препараты: мифы и реальность. Эффективная фармакотерапия. Аллергол и иммунол 2014; 1: 28–34.

Феоктистова Ю.В., Елисеева Е.В., Поддубный Е.А., Воронин С.В., Гельцер Б.И. Анализ противоинфекционной терапии беременных на территории Приморского края //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009. № 4. С. 341–347.

Феоктистова Ю.В., Поддубный Е.А., Манеева Е.С., Елисеева Е.В. Нормативно-правовые и организационные основы льготного лекарственного обеспечения отдельных категорий граждан // Таврический медико-биологический вестник. 2018. Т. 21. № 4. С. 120–127.

Хлябич Г.Н., Черненко Г.Т. Лекарственные средства при эндокринных заболеваниях: Справочник. М.: Медицина, 2003. 448 с.

Шишкова В.Н. Коморбидность и полипрагмазия // Врач. 2017. № 7. С. 25–29.

Ягудина Р.И. Возможность переноса фармакоэкономических данных из страны в страну / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, А.В. Тихомирова//Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2009. Т.2, № 3. С. 8–18.

Ягудина Р.И. Фармакоэкономика / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, В.Г. Серпик. М.: Феникс, 2018. 238 с.

Якимова Ю.Н. Современные проблемы функционирования формулярной системы в педиатрической практике. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013; 12 (3). С. 1357–1361.

Яковлев С.В. Новая концепция рационального применения антибиотиков в амбулаторной практике // Антибиотики и химиотерапия. 2019. № 64. С. 3–4.

Conroy R. M., et al. // Eur Heart J русск.: journal. 2003. June (vol. 24, no. 11). P. 987–1003.

Dai D., Feinstein J.A., Morrison W. et al. Epidemiology of Polypharmacy and Potential Drug-Drug Interactions Among Pediatric Patients in ICUs of U.S. Children’s Hospitals // Pediatric Critical Care Medicine. 2016. Vol. 17, № 5. P. e218-e228.

Hanlon, J.T. Perera S., Newman A.B. et al. Potential drug-drug and drug-disease interactions in well-functioning community-dwelling older adults // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2017. Vol. 42, № 2. P. 228–233.

Hemkens L.G., Contopoulos-Ioannidis D.G., Ioannidis J.P.A. Routinely collected data and comparative effectiveness evidence: promises and limitations. CMAJ. 2016;188(8):E158-E164.

Ilango S., Pillans P., Peel N.M. et al. Prescribing in the oldest old inpatients: a retrospective analysis of patients referred for specialist geriatric consultation // Intern Med J. 2017; 47(9). P. 1019–1025.

Pilmis B., Jullien V., Sobel J., Lecuit M. et al. Antifungal drugs during pregnancy: an updated review. J. Antimicrob. Chemother. 2015;70 (1). P. 14–22.

Spear B.B., Heath-Chiozzi, M., Huff J. Clinical application of pharmacogenetics // TRENDS in Molecular Medicine, 2016. 7(5). 201–204.

Temming L.A., Cahill A.G., Riley L.E. Clinical management of medications in pregnancy and lactation. Am J Obstet Gynecol. 2016. 214 (6): 698–702.

Об авторе

Елисеева Екатерина Валерьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии Тихоокеанского государственного медицинского университета. Соавтор 7 монографий, 18 учебных и методических пособий, более 450 научных публикаций и учебно-методических работ. Победитель X Всероссийского конкурса «Лучший врач года» в номинации «Врач-клинический фармаколог».

Под руководством Екатерины Елисеевой подготовлены и защищены 18 диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук и 2 диссертации – доктора медицинских наук.

Сфера ее профессиональных интересов включает в себя вопросы организации лекарственного обеспечения, рациональное использование антимикробных препаратов, проблему безопасного применения лекарственных средств (фармаконадзор).

Автор активно занимается популяризацией знаний в области фармакологии и клинической фармакологии, пропагандирует прекращение безрецептурного отпуска лекарственных средств и отказ от «безответственного самолечения».

Примечания

1

Прионы – класс инфекционных агентов, имеющих белковую основу и не содержащих генома.

2

Божественное дело – успокаивать боль (лат.).

3

Прежде всего – не навреди (лат.).

Content

Екатерина Валерьевна Елисеева
Одно лечит, другое калечит: польза и риски при приеме лекарств, о которых не расскажут в аптеке

Введение

Ограничения

Благодарности

Напутствие к читателям

1. Общие принципы рационального и безопасного применения лекарственных средств

«Все – яд, все – лекарство; то и другое определяет доза»

Эффективность лекарственных средств: четыре уровня доверия

Лекарственные взаимодействия: одно лекарство от ста болезней или сто лекарств от одной?

Фармакогенетика: будущее уже здесь

Оригиналы и копии: война брендов

Стандартизация или персонализация?

Что такое «комплаенс»?

Фармакотерапия у пожилых: особенности «серебряного» возраста

«Recipe» значит «возьми». Зачем нужен рецепт?

2. Частные вопросы применения лекарственных средств

В поисках эликсира вечной молодости

Таблетки для счастья

Таблетки для памяти

Антибиотики: антиутопия XXI века

Грипп: вопросов больше, чем ответов

Эволюция антигистаминных средств: успешные поколения

Divinum opus sedare dolorem

Безопасность фармакотерапии у беременных: primum non nocere

Еще раз про гормоны: пить или не пить?

«Стероидная» красота

Витамины, биологически активные добавки к пище и фитотерапия – альтернатива или дополнение?

Гомеопатия: 200 лет успеха или 200 лет иллюзии?

С2Н5ОН: формула, которую знают все

Никотин VS героин: есть ли отличия?

С аптечкой по миру

3. Вопросы организации лекарственного обеспечения

Основы формулярной системы

Фармакоэкономика: искусство удовлетворять безграничные потребности при помощи ограниченных ресурсов

Льгота и монетизация: разбираемся в терминологии

«Сиротские» болезни

Знакомьтесь: врач-клинический фармаколог

Обращение лекарственных средств в эпоху цифровизации

Перспективы отечественной фармакологии

Заключение

Использованная литература

Об авторе

Примечания