Диляра Лебедева, Василий Генералов, Андрей Сазонов, Мария Золотова

Гормоны: ключевые моменты и необходимые чекапы

Глава 1

Гормональная система

Отрывок из книги невролога, доктора медицинских наук, профессора Василия Генералова «Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения»

Биологический организм – целостная система тесно связанных вне зависимости от физической близости органов, которая может функционировать корректно только в случае работающих систем обратной связи. Наиболее значимая система контроля и коммуникации между различными органами и системами – безусловно, эндокринная система, которая может позиционироваться как в своем роде надсистемный комплекс, несущий на себе большую часть обязательств по компенсаторным и адаптивным реакциям.

Само по себе в автономном режиме сердце понятия не имеет, что организм находится в состоянии стресса или опасности, а значит, не знает, что жизненно необходимо увеличить скорость сокращений сердечной мышцы и повысить артериальное давление, чтобы обеспечить органы достаточным уровнем кровотока. Легкие автономно не могут отреагировать на факт, что человек бежит, а значит, экскурсия (движение диафрагмы во время дыхания) диафрагмы должна увеличиться, а скорость насыщения крови кислородом в альвеолах – повыситься. И нервная система «не знает», что происходит в организме и какие процессы надо усилить, чтобы увеличить шансы человека на выживание. Все это достигается путем постоянного сигналинга, преимущественно за счет действия гормонов.

Эндокринная система состоит из ряда желез внутренней секреции, то есть органов, которые синтезируют и выделяют в кровь гормоны. К эндокринной системе относится гипофиз, щитовидная и околощитовидные железы, поджелудочная железа, надпочечники и половые железы, которые специфически взаимосвязаны между собой. Продуцировать гормоны могут и органы, и ткани, не относящиеся к эндокринной системе, такие как жировая ткань, кишечник, желудок и другие, однако их вклад в общую контролирующую функцию несколько меньше.

ГИПОТАЛАМУС

Гипоталамус – одна из важнейших структур центральной нервной системы, выполняющая контролирующую и регулирующую роль. Эта сравнительно небольшая область в промежуточном мозге включает в себя множество групп клеток, объединенных в ядра, которые влияют на нейроэндокринную систему, функционирующую в головном мозге, и постоянство внутренней среды организма, гомеостаз в целом.

Упрощенно можно выделить два крупных направления работы гипоталамуса – контроль ряда функций самого головного мозга и его взаимодействие с гипофизом путем синтеза веществ, стимулирующих гипофиз на дальнейший синтез гормонов – выработка так называемых рилизинг-факторов, или либеринов и, в зависимости от текущей ситуации в организме, тормозящих факторов (статинов), которые уменьшают выработку тропных гормонов гипофизом.

Деятельность гипоталамуса не хаотична, а четко зависима от потребностей организма и направлена на обеспечение выживания. Так, получая напрямую информацию о биохимическом составе крови и ликвора, содержании в них конкретных веществ, температуре и т. д., гипоталамус непосредственно контролирует чувство жажды, голода, поддерживает необходимую температуру и цикличность сна и бодрствования, участвует в формировании полового поведения и многих других поведенческих паттернов, относящихся к высшим корковым функциям (эмоциональное состояние, эмпатия, память).

Кроме того, гипоталамус связан через нервные пути практически со всеми структурами головного мозга, становясь краеугольным камнем взаимодействия нервных и гуморальных механизмов контроля.

ГИПОФИЗ

Питуитарная железа, она же гипофиз, – это центральный регулирующий гуморальный орган, вырабатывающий гормоны, контролирующие рост, метаболизм в целом и репродуктивную функцию. Структурно гипофиз состоит из двух крупных частей, различных по своему происхождению: передняя доля – аденогипофиз, составляющий до 80 % органа, и меньшая часть, задняя доля, – нейрогипофиз. Между ними у человека располагается тонкая прослойка – промежуточная доля.

В аденогипофизе синтезируются так называемые тропные гормоны, непосредственно контролирующие деятельность органов-мишеней. Так, тиреотропный гормон (ТТГ) контролирует биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы, адренокортикотропный гормон (АКТГ) – функцию надпочечников, гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны) – деятельность половых желез, соматропный гормон (СТГ) – синтез белка, пролактин – лактацию, формирование ряда поведенческих паттернов, связанных с заботой о потомстве, а также участвует в контроле клеточной дифференцировки и обмена веществ.

В задней доле гипофиза депонируются и секретируются в кровь ряд активных субстанций, важнейшими из которых являются вазопрессин и окситоцин.

В промежуточной доле образуется ряд специфических гормонов, в частности – меланоцитстимулирующие и др.

ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА И ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Щитовидная железа – это один из ключевых эндокринных органов человека, который вырабатывает под контролем гипофиза (под действием тиреотропного гормона) йодсодержащие гормоны, имеющие огромное значение для метаболизма человека, роста, развития и адаптивных процессов.

Основные гормоны щитовидной железы – тироксин и трийодтиронин, которые вырабатываются в специальных клетках щитовидной железы – тироцитах. В других клетках – парафолликулярных, С-клетках, синтезируются другие активные вещества – пептидный гормон, кальцитонин, регулирующие обмен кальция и фосфатов в костной ткани. У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы заметно замедляются обменные процессы, заживление и регенерация, происходят неизбежные изменения со стороны иммунной, гормональной и нервной системы.

Следует отметить, что щитовидная железа не функционирует изолированно, ее биохимические процессы тонко встроены во взаимодействии с надпочечниками (ось «щитовидная железа – надпочечники»). В рамках этой системы как патология щитовидной железы может привести к истощению надпочечников, так и дисфункция надпочечников с течением времени неизбежно приводит к патологии щитовидной железы. Основными общими точками воздействия щитовидной железы и надпочечников является регуляция обмена веществ в целом, стабильность когнитивного и психоэмоционального статуса.

НАДПОЧЕЧНИКИ

Надпочечники – это ключевые периферические эндокринные органы, системно регулирующие весь обмен веществ в организме человека, его способности к росту, развитию, а также системной реакции на провоцирующие факторы и адаптацию.

Корковое вещество надпочечника состоит из трех зон – клубочковой (альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон), пучковой (кортизол и кортизон) и сетчатой (половые гормоны). Гормоны первой зоны относятся к группе минералкортикоидов, гормонов, которые влияют на водно-солевой обмен и регулируют электролитный баланс. Гормоны пучковой зоны – глюкокортикостероиды – ключевые гормоны адаптации к стрессу и модуляции иммунной системы.

Клетки мозгового вещества надпочечника синтезируют катехоламины – адреналин и норадреналин, а также ряд регуляторных пептидов. Все гормоны надпочечников имеют большое значение для регуляции биологических процессов в организме, однако не менее важно соотношение и правильная регуляция выработки этих гормонов.

Гормоны надпочечников определяют созревание и функционирование всех органов и систем, включая и центральную нервную систему.

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

Поджелудочная железа – уникальный орган в организме человека, который обладает и внешнесекреторной, то есть экзокринной, и внутрисекреторной, то есть эндокринной, функциями. Внешняя секреция поджелудочной железы заключается в выработке важнейший пищевых ферментов (амилаза, липаза, протеаза, мальтаза и др.). Синтезированные ферменты выделяются в просвет двенадцатиперстной кишки. Способность экзокринной секреции делает поджелудочную железу одним из ключевых органов желудочно-кишечного тракта, от которого зависит переваривание жирной пищи (липаза поджелудочной вместе с желчью способствуют расщеплению жиров в просвете кишки до жирных кислот; альфа-амилаза расщепляет углеводы, протеаза – пищевой белок).

Однако на этом функциональная активность органа не заканчивается, в его структуре расположены так называемые «панкреатические островки», которые относятся к эндокринным структурам, то есть в них врабатываются и выделяются в кровь гормоны. К гормонам поджелудочной железы относится глюкагон (гормон, повышающий уровень глюкозы в крови), инсулин (основной гипогликемический гормон, способствующий переносу глюкозы из крови внутрь клетки, за счет чего в крови уровень глюкозы снижается), грелин (гормон, стимулирующий аппетит), соматостатин (модулятор работы желез). Основное значение гормонов поджелудочной железы – контроль углеводного обмена за счет выработки глюкагона и инсулина.

ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Половые железы – ключевые парные органы, отвечающие за репродуктивную функцию и несущие в целом эндокринную активность, влияя на обмен веществ в организме человека. Для половых желез характерна смешанная секреция, они одновременно выделяют половые клетки (яйцеклетки или сперматозоиды) и выделяют в кровь гормоны – андрогены и эстрогены. Работа половых желез зависит от контроля тропными гормонами гипофиза, которые, в свою очередь, находятся под контролем гипоталамических факторов.

Основные гонадотропные гормоны гипофиза – фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны (ЛГ).

Основные половые гормоны, которые определяются и у мужчин, и у женщин, – это тестостерон, эстрадиол и прогестерон. Эти гормоны и их соотношение определяют не только физическое формирование в пубертатном возрасте, половое влечение и поведение, менструальный цикл, тип оволосения, но и оказывают ряд системных эффектов на иммунную систему, соединительную ткань и нервную систему.

КЛЮЧЕВЫЕ ГОРМОНЫ

ОКСИТОЦИН

Окситоцин – это нейропептид, который синтезируется в гипоталамусе и накапливается в задней доле гипофиза. Оказывает ряд жизненно необходимых эффектов в биологическом организме, воздействуя на тонус мускулатуры, работу надпочечников, репродуктивную функцию и нейромедиаторный обмен, за счет которого реализуются важные социальные и поведенческие феномены.

Самое большое количество окситоцина вырабатывается в организме женщины после рождения ребенка, за счет чего формируется та самая крепкая эмпатическая связь новорожденного с матерью, которая по самым, казалось бы, неочевидным признакам начинает определять, что именно нужно ребенку, что его беспокоит. Этот биохимический феномен в природе позволяет детенышу выжить, а в человеческой жизни – сформировать необходимую для развития младенца привязанность матери.

Окситоцин вырабатывается не только у женщин и не только в период новорожденности ребенка, он синтезируется на протяжении всей жизни человека и определяет его психоэмоциональное состояние и так называемую эмпатию – способность считывать и понимать чувства другого человека без слов.

Окситоцин вызывает чувство удовлетворения, спокойствия и снижения тревоги за счет его воздействия на участки мозга, отвечающие за поведенческие реакции стресса. Кроме этого, окситоцин выступает в роли антагониста гормонов стресса, вырабатываемых надпочечниками.

Синтез собственного окситоцина стимулируется по-разному, но самые простые способы – тактильный контакт, крепкие объятия, а также раздражение эрогенных зон, в особенности сосков.

КОРТИКОТРОПИН

Адренокортикотропный гормон – один из ключевых для обмена веществ гормон, синтезируемый в гипофизе из белка – предшественника проопиомеланокортина, из которого также синтезируется бета-эндорфин, меланоцитстимулирующий гормон и липотропин. Синтез кортикотропина подчиняется ритму выделения кортиколиберина, рилизинг-фактора гипоталамуса. Максимальная секреция кортиколиберина, а соответственно, кортикотропина и гормонов надпочечников приходится на период с пяти до семи утра, а минимальная – на период с шести до одиннадцати часов вечера.

Начиная с трех утра секреция рилизинг-фактора начинает возрастать, постепенно подготавливая организм человека к пробуждению, вечерний же спад кортиколиберина и кортикотропина позволяют гормональному статусу сбалансироваться и уйти в глубокий сон.

СОМАТОТРОПИН

Соматотропин – соматотропный гормон – один из гормонов передней доли гипофиза, который нередко называют «гормоном роста» за его действие на развитие трубчатых костей и рост человека. Однако это действие далеко не единственное и не самое значимое. Соматотропный гормон значительно ускоряет процессы всего пластического обмена (анаболизм) и оказывает мощное антикатаболическое действие (останавливая процессы распада).

Соматропин значительно воздействует на все составляющие обмена веществ, усиливая синтез белка, увеличивая концентрацию глюкозы в крови и усиливая катаболизм жиров. СТГ оказывает значительное воздействие на иммунную систему, стимулируя ее функции.

ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ (ЛГ) И ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ (ФСГ)ГОРМОНЫ

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий (гонадотропный) гормоны – это пептидные молекулы, синтезируемые в передней доле гипофиза под воздействием рилизинг-фактора гипоталамуса.

У женщин фолликулостимулирующий гормон определяет подготовку и рост фолликула в яичнике, готовя его к воздействию лютеинизирующего гормона. У мужчин фолликулостимулирующий гормон влияет на развитие семенных канальцев, усиливает секрецию тестостерона и индуцирует образование, а затем созревание спермы. После полового созревания концентрация фолликулостимулирующего гормона у мужчин остается постоянной, в то время как в женском организме до самой менопаузы будет сохраняться цикличность выработки ФСГ и ЛГ.

Лютеинизирующий гормон жизненно важен для нормальной работы репродуктивной системы, стимулируя в женском организме секрецию эстрогенов и на пике своем – овуляцию, а в мужском организме напрямую стимулируя секрецию тестостерона интерстициальными клетками Лейдига в семенниках. Чем выше ЛГ в крови у мужчины, тем интенсивнее происходит продукция тестостерона.

ПРЕГНЕНОЛОН

Одним из ключевых нейростероидов является прегненолон, предшественник стероидных гормонов, который синтезируется в различных стероидогенных тканях и органах, особенно в надпочечниках и центральной нервной системе.

Он оказывает противовоспалительное действие, поддерживая иммунный гомеостаз при различных воспалительных состояниях. Доказано, что прегненолон и его метаболические производные оказывают благотворное воздействие на мозг, включая улучшение памяти и обучения, коррекцию депрессивных расстройств и модуляцию когнитивных функций. В ряде исследований наблюдалось снижение уровня прегненолона при нейровоспалительных заболеваниях, что подчеркивает его роль в нейропротекции и нейрорегенерации. Прегненолон и его метаболиты играют нейропротекторную роль при различных нейровоспалительных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера (БА) и рассеянный склероз (РС), а также нервно-психические расстройства, такие как шизофрения, депрессия и аутизм.

ПРОГЕСТЕРОН

Прогестерон – стероидный гормон, вырабатываемый половыми железами, надпочечниками, мозгом и плацентой во время беременности. Прогестерон является важнейшим регулятором нормальной репродуктивной функции человека, а также для него характерны нерепродуктивные функции, касающиеся костной, центральной нервной и иммунной систем. Прогестерон также влияет на обмен воды и электролитов, липидов, углеводов, белков.

Во время беременности прогестерон участвует в процессах овуляции и имплантации, преобразовании эндометрия в децидуальную ткань, торможении сократимости матки, подавлении иммунной системы матери, росте и развитии молочных желез, развитии тканей зародыша.

ТЕСТОСТЕРОН

Тестостерон – стероидный гормон, относящийся к андрогенам, синтезируется в половых железах и коре надпочечников. Хотя тестостерон является мужским половым гормоном, он является наиболее важным андрогеном у женщин.

У взрослых людей тестостерон синтезируется и в половых железах, и в надпочечниках. У детей и подростков значение тестостерона колоссально, однако источник только один – надпочечники.

Безусловно, основной функцией тестостерона является регулирование половой дифференцировки, созревание и функционирование репродуктивной функции мужчин. Тестостерон регулирует половое поведение и сексуальное влечение, определяя гендерную идентификацию.

Не менее значимо и системное действие тестостерона – его воздействие на метаболизм. Тестостерон обладает мощным анаболическим эффектом – способствует образованию белка и увеличению мышечной и костной массы. Также тестостерон можно назвать одним из самых сильных стимуляторов образования коллагена – основной структуры соединительной ткани. В условиях дефицита коллагенообразования начинают превалировать процессы распада, что приводит к диспластическим и дегенеративным изменениям в соединительнотканных структурах.

Немаловажно также влияние тестостерона и на углеводный обмен. Тестостерон не просто влияет на уровень глюкозы в крови, а принципиально определяет ключевые механизмы внутриклеточного сигналинга в бета-клетках поджелудочной железы, которыми синтезируется инсулин.

Тестостерон влияет на развитие центральной нервной системы и имеет решающее значение для половой дифференциации структуры и функций мозга, вызывая маскулинизацию и дефеминизацию сексуального поведения, изменяет морфологию и функцию ЦНС.

Нейропротекторные свойства тестостерона значительно связывают гормональный статус в целом, поведенческие и когнитивные свойства человека. Старение и хронические заболевания во многом за счет нарушения синтеза и выработки половых гормонов приводят к нарушениям работы нервной системы. Тестостерон – один из ключевых нейростероидов, определяющих формирование поведенческих паттернов, в особенности в формировании мотивационного профиля и волевого потенциала, а также самопрезентации человека в социуме.

ДГЭА

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – стероидный гормон, синтезирующийся в сетчатой зоне коры надпочечников из холестерина или de novo из ацетата в ответ на стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Кроме важной роли в качестве автономного источника образования половых стероидов, ДГЭА является самостоятельным полифункциональным гормоном, воздействующим на функции головного мозга, иммунной системы и участвующим в регуляции метаболизма.

КОРТИЗОЛ

Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон стероидной природы, синтезируемый в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и обладающий плейотропным действием. Секреция кортизола усиливается при действии на организм стрессовых стимулов различной природы.

Кортизол участвует во всех видах обмена. Действие на углеводный обмен характеризуется стимулированием глюконеогенеза и гликогеногеназа, также кортизол снижает потребление глюкозы периферическими тканями. На жировой обмен кортизол влияет, стимулируя липолиз и усиливая окисление жирных кислот в клетках. Таким образом, кортизол сдвигает метаболические процессы от утилизации глюкозы к утилизации жирных кислот. Кортизол имеет катаболический эффект на белковый обмен.

Кортизол играет важную роль в регуляции функций иммунной системы, влияя на количественные и морфофункциональные показатели. Кортизол оказывает преимущественно иммунодепрессивное и противовоспалительное действие и способен супрессировать практически все основные звенья иммунного ответа. Кортизол регулирует созревание, выживание, миграцию и подвижность дендритных клеток, а также ингибирует их иммуногенные функции.

Глава 2

О щитовидной железе

Отрывок из книги врача-эндокринолога Диляры Лебедевой «Загадки щитовидки: почему перестает работать и как это исправить»

Щитовидная железа – маленький орган, который состоит из двух долей, соединенных перемычкой, перешейком. Каждая доля в норме размером с дистальную – ногтевую – фалангу большого пальца. Вес щитовидной железы составляет не более 20 грамм.

Скорость и объем кровотока щитовидной железы в 50 раз интенсивнее, чем в мышцах. Рядом с железой проходят магистральные артерии и вены, а также нервы, идущие к гортани и связкам. Именно поэтому операции на этом органе должны выполняться специалистами высокой квалификации.

Основная функция щитовидной железы – это выработка йодсодержащих гормонов. Процесс их синтеза можно представить в виде последовательности биохимических процессов:

– окисление йодидов (органификация йодида);

– йодирование тирозина в молекуле тиреоглобулина;

– конденсация;

– перемещение тиреоглобулина в коллоид фолликула;

– протеолиз тиреоглобулина (то есть его разложение с помощью специальных ферментов) с образованием гормонов трийодтиронина (Т_3) и тироксина (Т_4);

– проникновение Т_3 и Т_4 в кровь.

Итак, когда атомы йода попадают в организм человека в виде йодидов, они перемещаются с током крови к клеткам щитовидной железы и моментально захватываются ими с помощью белка-переносчика – натрий-йодного симпортера (Na+/I – symporter; NIS). Кстати, NIS найден не только в щитовидной железе, но и в других тканях: слюнных и молочных железах, желудке, тонком кишечнике, почках, плаценте, эпителии бронхов, цилиарном теле глаза. Это доказывает тот факт, что йод нужен нашему организму не только для синтеза гормонов щитовидной железы, но и для иных целей.

Работа этого переносчика контролируется тиреотропным гормоном (тиреотропин, ТТГ; в лабораторных документах вы можете встретить сокращение TSH, от английского Thyroid Stimulating Hormone) – гормоном передней доли гипофиза, а также общим содержанием йода в организме. NIS обладает способностью переносить как йодиды, так и радиоизотопы технеция, что используется в радиоизотопном исследовании.

Основной аминокислотой для синтеза гормонов является L-тирозин, который входит в состав большой белковой молекулы тиреоглобулина, синтезирующегося в тиреоците.

После того как Т_4 и Т_3 попали в кровь, бо́льшая их часть – примерно 99,95 % Т_4 и 99,5 % Т_3 – связывается с белками плазмы. Таким образом, гормоны находятся как бы на сохранении, потому что в этом состоянии они неактивны. А активны только оставшиеся 0,05 % Т_4 и 0,5 % Т_3, которые доставляются к органам в свободном виде.

Т_4 связывается:

– с тироксинсвязывающим глобулином – на 80 %;

– тироксинсвязывающим преальбумином – на 15 %;

– альбумином плазмы – на 5 %.

Т_3 связывается:

– с тироксинсвязывающим глобулином – на 90 %;

– тироксинсвязывающим преальбумином – на 5 %;

– альбумином плазмы – на 5 %.

Эти белки синтезируются в печени, и их концентрация, а значит, и связывающая активность напрямую зависят от способности данного органа выполнять свои функции. Продукция белков увеличивается при повышении уровня эстрогенов, беременности, гепатитах и блокируется андрогенами и большими дозами глюкокортикоидов (это группа стероидных гормонов, вырабатываемых надпочечниками). Также выработка белков снижается при нефротическом синдроме (состоянии потери белка почками).

Кроме того, имеются врожденные дефекты синтеза необходимых для связывания гормонов щитовидной железы белков. Все эти и другие факторы сказываются на концентрации общего уровня трийодтиронина и тироксина. Именно поэтому, чтобы получить информацию об истинной работе щитовидки, рекомендуется сдавать кровь на свободные фракции гормонов.

Гормон Т_4 обладает менее выраженным биологическим действием, чем Т_3 (его еще называют прогормоном), и 80 % свободного тироксина конвертируется в Т_3, то есть от молекулы тироксина отщепляется один атом йода. Это происходит внутри каждой клетки организма и называется процессом дейодирования, но основная часть конвертируется в печени. Он осуществляется с участием «йод-отрывающего фермента» дейодиназы.

Говоря о предназначении щитовидной железы, в первую очередь следует отметить основную функцию ее гормонов – регуляцию метаболизма.

Думаю, вы уже слышали об обмене веществ и метаболизме. Что это такое и чем одно отличается от другого?

Объясняю.

Еда может идти на образование энергии для обеспечения нужд организма, а также для синтеза других веществ внутри организма. В первом случае речь идет о катаболизме (расщеплении), во втором – об анаболизме (накоплении, синтезе). Метаболизм – это некий баланс между этими реакциями, это процесс взаимопревращений белков, жиров и углеводов. Например, превращение углеводов в жиры.

Обмен веществ включает в себя обмен жиров, белков, углеводов, витаминов, минералов и других важных для организма веществ. Скорость метаболизма зависит:

– от пола;

– возраста;

– физической тренированности;

– сопутствующих заболеваний;

– массы и состава тела.

Мужчины в среднем тратят больше калорий, чем женщины. С возрастом метаболизм замедляется. Каждые 10 лет метаболизм снижается на 7–10 %. У активно тренирующихся людей, а также при некоторых заболеваниях (тиреотоксикозе) он ускорен; при ожирении, гипотиреозе, сахарном диабете и других состояниях замедлен. Вот как раз за скорость основного обмена отвечают щитовидная железа и ее гормоны.

* * *

Я предлагаю вам провести самодиагностику вашей щитовидки по тем признакам, которые я перечислю, а также функциональным и лабораторным тестам.

Состояние, когда щитовидная железа работает нормально, называется эутиреозом. Этот термин означает, что у вас нет явных и скрытых симптомов дисфункции органа, а также хорошие результаты тестов.

Неблагополучие щитовидки бывает двух видов: это гипотиреоз и гипертиреоз. Гипотиреоз (от греческого «под», «внизу» и латинского «щитовидная железа») – это состояние, обусловленное длительным, стойким недостатком гормонов щитовидной железы. Его характеризуют:

– вялость, сонливость, слабость;

– депрессия;

– запоры;

– сложность подъема по утрам;

– плохая переносимость холода;

– сухость кожи и слизистых;

– повышение массы тела;

– отеки;

– осиплость голоса;

– выпадение волос и ломкость ногтей;

– сниженное артериальное давление и редкий пульс;

– раздражительность и негативизм;

– снижение памяти и забывчивость;

– сложность концентрации внимания;

– снижение либидо;

– бесплодие (мужчин и женщин).

Противоположное гипотиреозу состояние гипертиреоз (первая часть слова с греческого переводится как «над», «выше», «сверх») – это синдром, обусловленный повышенной функцией щитовидной железы. Гипертиреоз отличают:

– тревожность и суетливость;

– нездоровый блеск в глазах;

– экзофтальм (пучеглазие);

– потливость;

– диарея;

– стремительная потеря веса;

– ощущение сердцебиения;

– учащенный пульс и повышенное артериальное давление;

– дрожь в руках и всем теле.

Определить сниженную или повышенную активность щитовидной железы можно с помощью функционального температурного теста, поскольку основной железой, которая поддерживает градус нашего существования, является именно щитовидка, ее гормоны влияют на выработку тепла и сохранение его в стабильном состоянии, а нормальная температура тела отражает степень благополучия обмена веществ. Однако в этом процессе участвуют еще надпочечники, работа которых влияет на функционирование щитовидной железы и ее гормонов. Низкая температура тела говорит о снижении основного обмена, то есть о неэффективной работе гормонов самой щитовидки или уставших надпочечниках.

Как правильно измерять базальную температуру тела?

Вам в помощь метод Барнса.

1. Измеряйте базальную температуру (во рту под языком) ртутным или электронным термометром сразу после пробуждения. Если используете электронный прибор, подержите его во рту еще две-три минуты после звукового сигнала. Все это нужно делать, не вставая с постели, в течение четырех-пяти дней. Мужчины, дети и дамы в климаксе измеряют в любой день. Женщины с сохраненным менструальным циклом измеряют с первого по пятый день цикла.

2. Высчитайте среднее арифметическое значение и проанализируйте динамику по графику. В норме температура тела не опускается ниже 36,5 °C. Идеально, если у вас 36,6–36,8 °C. При средней температуре меньше 36,5 °C вероятен гипотиреоз независимо от лабораторных анализов. Если температура выше 36,8 °C с утра, то возможен гипертиреоз.

Вы можете также прибегнуть к методу Ринда. В этом случае температура измеряется тоже под языком, только это нужно делать трижды в течение дня (через три часа после пробуждения, а затем еще два раза каждые три часа), натощак или минимум через 20 минут после приема пищи. Далее высчитывается среднее арифметическое. Нормальная средняя температура по Ринду – 37,0 °C.

Однако внимание: низкая температура тела может сопровождать синдром хронической усталости, которая связана с функциональной дисфункцией надпочечников. И как понять, кто виноват больше: щитовидная железа или надпочечники?

Для этого достаточно изучить график изменения температуры. При гипотиреозе температура стабильно низкая, разница колебания – 0,1–0,2 °C.

Если проблема заключается в надпочечниках, то колебания температуры могут достигать 0,5–1,0 °C.

Что дает это знание?

Во-первых, вы убедитесь, что у вас не все отлично с метаболизмом, даже несмотря на отсутствие жалоб. Во-вторых, вы будете знать, какая именно проблема преобладает, будете бить точно в цель, правильно определяя приоритеты. В результате быстрее приведете свое состояние в норму. В-третьих, вы сможете оценивать эффективность проводимой терапии, периодически измеряя температуру тела и сравнивая ее с нормой.

Сколько по времени занимает терапия?

Если основная причина кроется в надпочечниках, то времени нужно больше, может пройти 6–12 месяцев. Гипотиреоз можно ликвидировать быстрее, на это потребуется около 2–4 месяцев, хотя это, естественно, не точно. Думаю, вы понимаете, что процесс выздоровления всегда исключительно индивидуальный.

Разумеется, подтвердить или опровергнуть ваши предположения по поводу здоровья щитовидной железы могут результаты анализов на гормоны. Однако хочу обратить ваше внимание, что референтные значения, которые для сравнения указывают в результатах лабораторных тестов, и оптимальные показатели здоровья – это не одно и то же. Референсы всегда имеют широкий диапазон.

Как определяют, какими они должны быть?

Делают выборку условно здоровых людей и определяют нужный показатель, например, уровень тиреотропного гормона. И конечно, в этой выборке окажется небольшая часть людей с высоковатыми и низковатыми показателями (по краям диапазона), однако в основной массе результаты попадают в средние значения.

Чтобы оценить работу щитовидной железы нам нужно сделать тесты на содержание в крови:

– тиреотропного гормона;

– свободных фракций Т_3 и Т_4;

– общих фракций Т_3 и Т_4;

– реверсивного Т_3 (неактивной формы Т_3).

В норме показатели лабораторных тестов должны быть такими (обратите внимание на единицы измерения):

– ТТГ – 0,4–2,0 мЕд/л;

– Т_4 свободный – 15–23 Пмоль/л;

– Т_3 свободный – 5–7 Пмоль/л;

– Т_3 общий – 120–181 нг/дл;

– rТ^3 – 11–18 нг/дл.

Для диагностики щитовидной железы также важны несколько индексов, которые исчисляются на основе приведенных тестов.

Индекс Т_3 общий / rТ_3 позволяет выявить проблему повышения реверсивного трийодтиронина и обнаружить развитие синдрома эутиреоидной патологии (или, как его еще называют, тканевого гипотиреоза).

Интегральный тиреоидный индекс (ИТИ), рассчитываемый по формуле (Т_3 свободный + Т_4 свободный) / ТТГ, отражает соотношение суммы свободных тиреоидных гормонов трийодтиронина и тироксина к тиреотропину. Его снижение свидетельствует о начальных признаках гипотиреоза, а повышение – о приближении гипертиреоза.

Индекс периферической конверсии (ИПК), представляющий отношение Т_4 свободного к Т_3 свободному (Т_4 свободный / Т_3 свободный), позволяет оценить нарушение превращения тироксина в трийодтиронин на периферии, то есть выявить тканевый гипотиреоз (синдром эутиреоидной патологии). Повышение показателя при нормальном ТТГ свидетельствует о нарушении конверсии. Снижение при нормальном ТТГ выступает одним из механизмов приспособительной реакции к эндемическому дефициту йода в пищевом рационе – эндемическому эутиреоидному повышению Т_3.

В норме представленные индексы должны быть такими:

– индекс Т_3 общий / rТ_3 – больше 6;

– ИТИ – 7,04–27,21;

– ИПК – 1,37–4,43.

Есть мнение, что для людей старше 65 лет, не имеющих жалоб на работу щитовидной железы, умеренное повышение тиреотропного гормона при нормальных значениях трийодтиронина и тироксина, отсутствии антител к тиреопероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину, хорошем липидном профиле и спокойных маркерах воспаления (С-реактивный белок и интерлейкин-6) является нормой и не требует медикаментозной коррекции. Это своеобразная адаптивная реакция организма и защита от катаболического действия гормонов щитовидной железы. Замечено также, что долгожители имеют более высокие показатели ТТГ.

Таким образом, рекомендация держать уровень тиреотропного гормона ниже 2 мЕд/л актуальна больше для людей молодого и среднего возраста, но не для пожилых. При этом важно учитывать перечисленные выше факторы.

Как можно определить гипотиреоз по анализам?

Для этого мы смотрим такие показатели крови, как тиреотропный гормон, гормоны щитовидной железы – свободный Т_3 и свободный Т_4. Общие фракции гормонов для скрининга сдавать необязательно, но иногда они могут помочь в более сложных и спорных случаях.

Вы уже достали бланки с результатами своих анализов?

Сравнивайте.

При первичном гипотиреозе будет наблюдаться следующее:

– ТТГ выше нормы лаборатории;

– Т_3 свободный и (или) Т_4 свободный ниже нормы или на нижней границе.

При вторичном гипотиреозе мы увидим:

– ТТГ ниже нормы лаборатории;

– Т_3 свободный и (или) Т_4 свободный ниже нормы.

При тканевом гипотиреозе:

– ТТГ в норме или выше оптимального значения, то есть выше 2 мЕд/л;

– Т_3 свободный ниже нормы или на ее нижней границе;

– Т_4 свободный в норме.

Как можно определить гипертиреоз по анализам?

Для этого мы проверяем те же показатели крови, что и при подозрении на гипотиреоз: тиреотропный гормон, гормоны щитовидной железы – Т_3 свободный и Т_4 свободный.

При разных видах гипертиреоза результаты анализов различные. Доставайте свои бланки и сравнивайте.

При первичном гипертиреозе будет наблюдаться следующее:

– ТТГ – ниже нормы лаборатории;

– Т_3 свободный и (или) Т_4 свободный – выше нормы или на ее верхней границе.

При вторичном гипертиреозе мы увидим:

– ТТГ – выше нормы лаборатории;

– Т_3 свободный и (или) Т_4 свободный – выше нормы.

При гипертиреозе, не связанном с работой щитовидной железы:

– ТТГ – ниже нормы лаборатории;

– Т_3 свободный и (или) Т_4 свободный – выше нормы или на ее верхней границе.

И все эти случаи будут сопровождаться определенной клинической картиной.

* * *

Хотите знать, что любит щитовидная железа? Что ей нужно, чтобы она работала как часы и никогда не болела?

Запоминайте:

– тепло и солнце;

– спокойствие и релакс;

– море и океан;

– свежий воздух;

– чтобы ее любили и принимали;

– возможность высказать свои желания, сообщить

о дискомфорте и недовольстве.

Расшифровываю.

Тепло и солнце – это витамин D, иммуномодулятор Всея Тела Человеческого, а также снижение потребности в поддержании температуры организма, а значит, и излишней нагрузки на щитовидную железу.

Спокойствие и релакс – это нормальный уровень кортизола, а значит, нормальная конверсия Т_4 в Т_3 и отсутствие гипотиреоза.

Море и океан (вода, воздух, рыба, морепродукты и водоросли) – это источники йода и цинка. Йод, как вы уже поняли, – основа синтеза гормонов щитовидки, а цинк помогает этому процессу. Также море и океан даруют нам омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты – главного врага воспаления.

Свежий воздух – это кислород и, следовательно, нормальное тканевое дыхание органа. Поэтому проверяйтесь на наличие анемий и больше дышите свежим воздухом. Довольно часто при гипотиреозе наблюдается дефицит железа или витаминов В_12 и В_9.

Кроме того, наука утверждает, что психосоматика проблемы щитовидной железы – это невысказанные обиды, недовольства, нереализованность. Человеку постоянно закрывают рот и не дают заявить о себе, не понимают его и не принимают. Людям, имеющим проблемы с щитовидкой, все время нужно быть сильными, но часто они очень ранимы и поэтому надевают маску сильного и успешного, чтобы скрыть свои слабости, так как для них это позорно. Это люди, которые помогают другим в ущерб своим потребностям и не могут об этом сказать. В итоге их жизненная батарейка садится. Улыбаемся и машем, стиснув зубы, – вот девиз этих людей.

Глава 3

Перечень исследований, выполняемых при подозрении на наличие различных заболеваний, связанных с изменениями гормонального фона, а также при беременности и ожирении

Из книги врача-терапевта Андрея Сазонова «Вся правда о гормонах и не только»

При подозрении на заболевания щитовидной железы определяют уровень содержания в крови:

• тиреотропного гормона (ТТГ);

• свободного тироксина (Т_4 – свободный);

• общего тироксина (Т_4 – общий);

• свободного трийодтиронина (Т_3 – свободный);

• общего трийодтиронина (Т_3 – общий);

• тиреоглобулина (ТГ), одного из компонентов, необходимых для синтеза тироксина и трийодтиронина;

Также определяют наличие в крови:

• антител к тиреоидной пероксидазе (ТПО), ферменту

• щитовидной железы, участвующему в синтезе ее гормонов.

• антител к тиреоглобулину;

• антитела к рецептору тиреотропного гормона.

Присутствие в крови названных антител является показателем агрессии иммунной системы организма по отношению к щитовидной железе.

Также проводится тест поглощения тиреоидных гормонов (T-Uptake тест), который позволяет оценить содержание в крови тироксинсвязывающего глобулина и других аналогичных белков, осуществляющих перенос гормонов щитовидной железы из железы в кровь.

* * *

При подозрении на заболевания поджелудочной железы определяют уровень содержания в крови:

• инсулина;

• проинсулина (белка-предшественника инсулина в процессе синтеза);

• С-пептида (пептида, образующегося при расщеплении проинсулина и вместе с образовавшимся инсулином выделяемого в кровь);

• гликированного гемоглобина (гемоглобина крови, необратимо соединенного с молекулами глюкозы); этот показатель отражает среднее содержание глюкозы в крови за длительный период (до 3-х месяцев), в отличие от определения концентрации глюкозы в крови, которое дает представление содержании глюкозы только в момент исследования;

• гастрина (гормона, вырабатываемого особыми клетками желудка и поджелудочной железы); это исследование позволяет выявить опухолевое заболевание поджелудочной железы, называемое «гастриномой»;

• нейронспецифической енолазы (NSE) – маркера нейроэндокринных опухолей.

Также определяют наличие в крови:

• антител к бета-клеткам (клеткам островков Лангерганса) поджелудочной железы;

• антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) – это антитела к основному антигену бета-клеток поджелудочной железы, которые присутствуют у большинства пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом первого типа.

Присутствие в крови названных антител является показателем агрессии иммунной системы организма по отношению к поджелудочной железе.

Также проводится тест, который называется «сахарная кривая» – определяется концентрация глюкозы в крови натощак, через 1 час и через 2 часа после нагрузки организма глюкозой из расчета 1,75 грамма на один килограмм массы тела (но не более 75 грамм на прием).

* * *

При ожирении определяют уровень содержания в крови лептина.

* * *

При нарушениях роста определяют уровень содержания в крови:

• соматотропного гормона;

• инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), белка, по структуре и функциям похожего на инсулин и участвующего в регуляции процессов роста.

* * *

При бесплодии определяют уровень содержания в крови:

• антимюллеровского гормона (АМГ), этот гликопротеин, вырабатываемый в яичниках, является специфическим маркером овариального[1] резерва – количества фолликулов, находящихся в тканях яичника, овариального старения и овариальной дисфункции;

• ингибина В, гликопротеина, который вырабатывается в фолликулах яичников и является показателем репродуктивной функции, а также некоторых опухолей яичников.

* * *

При беременности определяют уровень содержания в крови:

• хорионического гонадотропина человека (ХГЧ);

• свободного эстриола;

• плацентарного лактогена (плацентарного соматомаммотропина).

* * *

При остеопорозе определяют уровень содержания в крови:

• кальция общего;

• кальция ионизированного;

• фосфора;

• паратиреоидного гормона;

• кальцитонина.

Также определяется уровень содержания кальция и фосфора в суточной моче.

* * *

При нарушении менструального цикла определяют уровень содержания в крови:

• фолликулостимулирующего гормона;

• лютеинизирующего гормона;

• пролактина;

• макропролактина ();

• эстрадиола;

• тестостерона общего;

• тестостерона свободного;

• андростендиона (основного андрогена, секретируемого яичниками);

• дегидротестостерона;

• прогестерона;

• 17 ОН прогестерона (гормона, который вырабатывается у женщин в надпочечниках и является «полуфабрикатом» – химическим предшественником кортизола, тестостерона, эстрадиола и ряда других

гормонов).

• дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГА-S) – слабого андрогена, вырабатываемого в надпочечниках и яичниках, химического предшественника эстрогена.

• глобулина (белка), связывающего половые стероиды (ГСПС), или сывороточного гликопротеина.

* * *

При патологии надпочечников определяют уровень содержания в крови:

• адренокортикотропного гормона;

• кортизола (возможно – кортизола, кортизона и кортикостерона);

• 11-дезоксикортизола (11-ДОК), непосредственного предшественника кортизола;

• адреналина или его метаболита[2] метанефрина;

• норадреналина или его метаболита норметанефрина;

• ренина, гормона, вырабатываемого в почках и участвующего в регуляции артериального давления;

• альдостерона.

Также определяется уровень содержания адреналина, норадреналина, дофамина и кортизола в моче.

Глава 4. Какие анализы сдавать для проверки работы щитовидной железы?

Отрывок из книги Марии Золотовой «Щитовидка: как жить с гипотиреозом и чувствовать себя хорошо»

Многие эндокринологи считают измерение уровня ТТГ «золотым стандартом», но другие маркеры не менее важны для тщательного анализа, такие как свободный Т4 и свободный Т3 – фактически циркулирующие гормоны щитовидной железы, или антитела, такие как ТПО (антитела к тиреоидной пероксидазе), для обнаружения аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Если вы не протестируете и эти маркеры, вы рискуете получить субнормальные уровни T4 и T3 или антител, которые показывают, что ваша щитовидная железа находится в режиме саморазрушения. Если ТТГ находится в пределах «нормального диапазона», это может разочаровать вас, но эндокринолог может сказать, что ваша щитовидная железа «в норме».

ТТГ (гормон стимуляции щитовидной железы) является наиболее распространенным и чувствительным маркером функции щитовидной железы. Это гормон, вырабатываемый гипофизом и напрямую подающий сигнал щитовидной железе о выработке Т4 (тироксина). Секреция ТТГ стимулируется гипоталамическим гормоном TRH (тиреотропин-рилизинг-гормоном). Механизмы отрицательной обратной связи в оси HPT (гипоталамус / гипофиз / щитовидная железа) дополнительно регулируют секрецию ТТГ. Повышение уровня ТТГ является одним из показателей снижения активности щитовидной железы. ТТГ увеличивается при снижении Т4 и уменьшается при повышении Т4. Многие врачи считают, что уровни ТТГ выше 2,5 вызывают подозрение на субклинический гипотиреоз.

Нередко встречается такая ситуация, когда пациент имеет доброкачественную опухоль гипофиза, но предположим, что эта опухоль не диагностирована. В этом случае ТТГ не отражает реальной картины, так как связь гипофиз – щитовидная железа нарушена. Поэтому ТТГ не может быть надежным показателем работы щитовидной железы.

Свободный Т4 (свободный тироксин) используется для измерения количества свободного (активного) Т4 в крови. Он высокий при гипертиреозе и низкий при гипотиреозе. Тест свободного T4 измеряет доступное количество гормона хранения T4, которое может быть преобразовано в T3, активный гормон щитовидной железы.

В то время как референсный диапазон во многих лабораториях составляет от 0,8 до 2,8 нг/дл, врачи интегративной медицины обнаружили, что большинство пациентов чувствуют себя лучше, когда их уровень попадает в середину диапазона, на уровне 1,3, не выше.

Свободный Т3 (свободный трийодтиронин) измеряет свободный гормон Т3 и является лучшим маркером для измерения активных гормонов щитовидной железы, доступных для рецепторов щитовидной железы. Измерения свободного T3 более клинически значимы, чем измерения общего T3. Снижение показателей св. T3 – один из индикаторов низкой активности щитовидной железы.

В то время как референсный диапазон во многих лабораториях составляет от 2,3 до 4,2 пг/мл, врачи интегративной медицины обнаружили, что большинство пациентов чувствуют себя лучше, когда их уровень св. Т3 попадает в верхнюю половину диапазона, на уровне 3,9 или выше, а во многих случаях на уровне 4,2 или выше.

Обратный Т3 – это мера количества Т4, которое превращается в биологически неактивную форму гормона Т3. Важно соотношение Т3 и обратного Т3. Соотношение свободного Т3 к обратному Т3 должно быть 10:1 или более. Если менее, то это проблема.

Врачи интегративной медицины обнаружили, что повышенные уровни обратного Т3 могут указывать на то, что гормон щитовидной железы не превращается должным образом из Т4 в Т3 для использования клетками, что может привести к симптомам гипотиреоза, несмотря на «нормальные» уровни свободного Т4, свободного Т3 или ТТГ.

Комбинация сывороточных уровней ТТГ, свободного Т3. свободного Т4, обратного Т3 и, при необходимости, антител к ТПО, антитиреоглобулиновых антител и ГСПГ должна использоваться в сочетании с клиническими оценками и измерениями для наиболее точного определения общего состояния щитовидной железы у пациентов.

Отказ от лечения на основе «нормального» ТТГ без дальнейшей оценки приведет к неправильному диагнозу у большого числа пациентов с гипотиреозом, которым лечение может принести большую пользу.

Простое использование ТТГ для определения статуса щитовидной железы пациента демонстрирует отсутствие понимания физиологии щитовидной железы и не является доказательной медициной.

Итак, какие анализы сдаем для оценки статуса щитовидной железы?

• ТТГ

• Свободный Т4

• Свободный Т3

• АТ к ТГ (для оценки аутоиммунного процесса)

• АТ к ТПО (для оценки аутоиммунного процесса)

• Обратный Т3 (необязательно)

Часто подписчики спрашивают, как правильно сдавать анализы? Накануне вы принимаете гормоны, как обычно. Утром встаете и идете сдавать анализы. Натощак, не принимая ничего. Желательно сделать это с 8:00 до 10:00 утра. После сдачи анализа можно принять утреннюю дозировку гормонов.

Примечания

1

Овариальный – яичниковый, относящийся к яичникам.

2

Метаболиты – продукты метаболизма (участия в процессе обмена веществ) химических соединений

Content

Диляра Лебедева, Василий Генералов, Андрей Сазонов, Мария Золотова
Гормоны: ключевые моменты и необходимые чекапы

Глава 1 Гормональная система

Глава 2 О щитовидной железе

Глава 3 Перечень исследований, выполняемых при подозрении на наличие различных заболеваний, связанных с изменениями гормонального фона, а также при беременности и ожирении

Глава 4. Какие анализы сдавать для проверки работы щитовидной железы?

Примечания